肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化的保护作用及机制研究

目的探讨肝豆扶木汤（Gandou Fumu Decoction， GDFMD）对Wilson病肝纤维化模型TX（toxic milk）小鼠TGF-β1/Smad信号通路表达的影响。方法 60只TX小鼠随机分为模型组、GDFMD高、中、低剂量组和青霉胺组，每组12只，另设正常组12只。GDFMD高、中、低剂量组按31.2、15.6、7.8 g生药/kg进行灌胃，青霉胺组按0.1 g/kg（0.2 mL/10 g）灌胃，模型组和正常组给予等容积生理盐水，每天 1次，连续灌胃4周。采用赖氏法检测血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）活力，溴甲酚绿法检测血清白蛋白（albumin，ALB）含量；采用HE染色、Masson染色观察肝组织病理变化；采用RT-PCR和Western blot检测肝组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA和蛋白的表达。结果（1）与正常组比较，模型组血清ALT、AST活力升高，ALB含量降低（P<0.01），与模型组比较，GDFMD高、中剂量组和青霉胺组ALT、AST活力降低，ALB含量升高（P<0.01），GDFMD低剂量组AST活力降低，ALB含量升高（P<0.05）。（2）模型组可见肝纤维化特征性病理表现，各用药组均有不同程度改善。（3）与正常组比较，模型组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA和蛋白表达升高，Smad7 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01），与模型组比较，GDFMD高、中剂量组和青霉胺组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA和蛋白表达降低，Smad7 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05， P<0.01），GDFMD低剂量组TGF-β1 mRNA和蛋白、Smad2蛋白表达降低，Smad7蛋白升高（P<0.05， P<0.01）。结论 GDFMD具有抗肝纤维化作用，其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路相关因子的基因与蛋白表达有关。

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