补肾活血方对帕金森病模型小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的?探讨补肾活血方对帕金森病（PD）模型小鼠神经炎症的抑制效应及其机制。方法?将36只雄性C57/BL小鼠随机分为3组（正常组、模型组、中药组），每组12只。模型组和中药组小鼠采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）法建立PD模型，造模成功后中药组予补肾活血方灌胃治疗14天（0.3 mL/d），同时正常组和模型组予等量生理盐水灌胃。选择爬杆试验和Morris水迷宫试验评估小鼠行为学变化。采用Western Blot法检测各组小鼠黑质致密部Toll样受体4（TLR4）、NF-κB p65、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和Caspase-3蛋白表达，并用免疫组化法测定各组小鼠脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）的阳性表达水平。结果?与正常组比较，模型组小鼠在爬杆实验中转向时间和爬下时间均增加（均P<0.01），在水迷宫实验中逃避潜伏期延长（P<0.01）,穿越平台次数减少（P<0.01）；与模型组比较，中药组小鼠爬下时间减少（P<0.01），逃避潜伏期缩短（P<0.01），穿越平台次数增加（P<0.01）。与正常组比较，模型组小鼠TH阳性神经元数目减少（P<0.01），信号通路蛋白TLR4、NF-κB p65、炎症因子IL-6、TNF-α及凋亡蛋白Caspase-3的表达水平均升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，中药组小鼠TH阳性神经元数目增加（P<0.05），TLR4、NF-κB p65、IL-6、TNF-α及Caspase-3的表达均下调（P<0.05）。结论?补肾活血方能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，进而降低炎性因子和Caspase-3蛋白表达，减轻炎症反应，抑制细胞凋亡，减少DA能神经元损伤。补肾活血方对PD模型小鼠具有神经保护作用，并能够改善PD小鼠运动协调及学习记忆能力。

英文摘要:

关闭