涤痰汤加味方对血管性痴呆大鼠行为学及PKA/CREB 信号通路的影响

目的研究涤痰汤加味方对血管性痴呆（VD）大鼠行为学、大鼠海马 PKA/CREB 信号通路的影响。方法将 120 只雄性 SD 大鼠随机分为空白组和造模组，空白组 20 只，造模组 100 只，空白组予普通饲料喂养，造模组以高脂饲料喂养复合颈总动脉结扎制作 VD 模型，将模型制作成功大鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、活血组、涤痰汤原方组、涤痰汤加味组，每组 18 只，空白组和模型组每天灌胃等量的生理盐水，其他组给予相应药物连续灌胃 4 周。采用水迷宫检测大鼠的行为学，采用 ELISA 和 Western Blot 法检测大鼠海马区 PKA/CREB 信号通路相关因子表达。结果与空白组比较，模型组大鼠发现平台时间和游泳总路程明显增加（P<0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠发现平台时间和游泳总路程均减少（P<0.05，P<0.01）。与涤痰汤原方组比较，活血组发现平台时间和游泳总路程增多（P<0.05，P<0.01），涤痰汤加味组发现平台时间和游泳总路程减少（P<0.05）。与空白组比较，模型组大鼠穿越平台次数、目标象限时间均明显减少（P<0.01），首次抵达平台时间明显延长（P<0.01）。与模型组比较，多奈哌齐组大鼠穿越平台次数增加（P<0.05），首次抵达平台时间明显缩短（P<0.01）；涤痰汤原方组、涤痰汤加味组和活血组大鼠穿越平台次数、目标象限时间均增加（P<0.05，P<0.01），首次抵达平台时间明显缩短（P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠海马组织中环磷腺苷（cAMP）、蛋白激酶 A（PKA）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）含量均明显降低（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠海马组织内 cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF 含量均增高（P<0.05，P<0.01）。与涤痰汤原方组比较，活血组大鼠海马中 cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF 含量均减少（P<0.05，P<0.01），而涤痰汤加味组大鼠海马中cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF 含量均增加（P<0.05）。结论涤痰汤加味可以改善 VD 模型大鼠的学习记忆能力，其机制可能与其激活海马 PKA/CREB 信号通路有关。

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