中药手足宁方外用治疗阿帕替尼所致3级手足皮肤反应临床研究

陈佳露   邵田娱   张 瑶   寿柳梅   舒琦瑾

本文来源：陈佳露，邵田娱，张 瑶，等. 中药手足宁方外用治疗阿帕替尼所致3级手足皮肤反应的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2023，43(3):298-302.

阿帕替尼（Apatinib）是一种新型小分子抗血管生成靶向药物，可高度选择性抑制血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor recpetor-2, VEGFR-2）的酪氨酸激酶，阻断VEGF-VEGFR-2信号传导通路，进而发挥抗肿瘤作用。自2014年上市以来，阿帕替尼已被批准用于胃腺癌和胃-食管结合部腺癌的治疗，疗效显著。然而，阿帕替尼引起的手足皮肤反应（hand-foot skin reaction，HFSR）发生率高达45.6%~50.5%，临床表现为手足局部红斑、角化过度、脱皮脱屑、水泡，感觉异常（麻木、针刺、灼烧感），疼痛等。尤其对于3级（重度）HFSR，尚无有效防治手段，从而导致阿帕替尼停药，影响抗肿瘤治疗进程。

手足宁方是浙江省名中医舒琦瑾教授在长期临床实践中归纳总结所得的经验方，由金银花、玄参、当归、甘草、鸡血藤、忍冬藤六味中药组成。本研究通过前瞻性、前后自身对照试验证实手足宁方外用治疗阿帕替尼所致3级HFSR的临床疗效，本研究获得浙江中医药大学附属第一医院伦理委员会批准（No.2018-KL-077-03）。

50例均为2019年12月—2022年4月浙江中医药大学附属第一医院肿瘤科患者。既往未接受过治疗的HFSR患者（初治）18例，接受过一种或多种治疗（尿素类软膏、激素类软膏、塞来昔布、维生素E等）无效的HFSR患者32例。治疗方案如下，阿帕替尼（商品名：艾坦，0.25g/粒、0.425g/粒，江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：H20140103、H20140105）：250 mg 每日1次（36例）、250 mg 每日2次（6例）、250 mg 隔日1次（1例）、425 mg 每日1次（1例）、500 mg 每日1次（6例）。 手足宁方组成：金银花30g  玄参30g  当归30g  甘草30g 忍冬藤30g  鸡血藤30g，饮片均购于华东医药股份有限公司，煎煮2次，每次1h，合并煎液，放置1h，滤过，滤液煮沸10min，趁热加水至1 000 mL，灌装成100 mL/瓶，灭菌。所有患者在维持基线阿帕替尼治疗强度不变的基础上，仅予手足宁方外用。

本研究共纳入阿帕替尼所致3级HFSR患者50例，脱落5例（因未遵从医嘱用药），最终纳入统计分析45例。45例3级HFSR患者经手足宁方治疗1、2疗程后，25例降至1级，13例降至2级，7例未降级，有效率为84.4%（38/45）。其中16例初治患者，4例降至1级，10例降至2级，2例未降级，有效率为87.5%（14/16）；29例经治患者，9例降至1级，15例降至2级，5例未降级，有效率为82.7%（24/29）；初治与经治患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；38例有效患者降至2级平均时间（4.00±1.14）天，其中25例完全缓解患者降至1级平均时间（9.20±2.12）天；38例有效患者治疗后NRS评分、HF-QoLS评分较治疗前均降低（P＜0.01）。38例有效患者VEGF-A表达水平较前下降（t=12.002，P＜0.01）；7例无效患者VEGF-A表达水平较前稍有增高，差异无统计学意义（t=-1.669，P＞0.05）。 研究期间不良反应发生率为 4.4%（2/45），均为手足宁方浸泡时出现患处一过性的刺痛，未对治疗产生明显影响，未予特别处理，继续浸泡后未出现。

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