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根据《中国卒中报告2019（中文版）》更新数据显示，2019年我国新发卒中394万例，卒中发病率为276.7/10万。在一项全国横断面研究中，经年龄和性别调整后60岁以上人群中的痴呆总患病率估计为6.0%，阿尔茨海默病为3.9%，血管性痴呆为1.6%，其他痴呆为0.5%。而目前对于血管性痴呆尚无明确有效的西药治疗方法；与此同时中医药也在痴呆治疗上进行着持续不断的积极探索。

天智颗粒由天麻钩藤饮化裁，具有补肝益肾、平肝潜阳、益智安神的功效，用于血管性认知障碍，具有明显改善认知功能的作用。天智颗粒中含有多种可降低血压的成分。异钩藤碱是钩藤中的主要降压成分，可能通过降低心输出量、舒张血管、降低外周阻力等作用降低血压。黄酮类化合物是槐花中的主要活性成分，其中芦丁（芸香苷）、槲皮素都有降压效果。石决明主要化学成分有碳酸钙、常量和微量元素、甲壳素及胆素，可通过增加血清钙水平等途径降低血压。桑寄生主要含有总黄酮、挥发油类、维生素C、微量元素（钾、磷、镁、钠）、生物碱类等成分，具有显著抗炎和较强的降压作用。杜仲的降压成分为木脂素类、苯丙素类、环烯醚萜类、黄酮类，通过抑制钙离子内流、增加一氧化氮合成、抑制血管紧张素转换酶活性、抑制血管紧张素生成达到降压效果。

尽管天智颗粒说明书有低血压禁忌的描述，但缺乏原始文献支持，仅基于组方中有具有降压作用的成分，由临床经验而定。在现有的文献中，尚无天智颗粒低血压反应的报告，文献中天智颗粒临床使用过程中不良反应多为消化道症状、头晕等轻微症状，不予特殊处理均可自行缓解，但未见文献关注治疗过程中血压变化情况，因此本研究利用国家“十二五”科技重大专项/重大新药创制项目—天智颗粒Ⅳ期临床试验研究数据库，进行天智颗粒临床应用过程低血压的相关研究。

基于2013年1月—2017年12月天智颗粒Ⅳ期临床试验研究数据库，合并双盲和开放两个数据库共筛选1 606例，其中双盲559例，开放1 047例，最终纳入1 465例，男性889例，60.7%，平均年龄（66.96±11.02）岁。

根据是否服用天智颗粒分组，其中天智颗粒组（服用天智颗粒）占73.7%（1 080/1 465），非天智颗粒组（服用盐酸多奈哌齐或安慰剂）占26.3%（385/1 465例）。

采集入选病例性别、年龄、身高、体重、静息心率，记录基线（0 周）、服药4周、12周和24周的4次收缩压和舒张压，观察服药后低血压发生情况。低血压定义为收缩压<90 mmHg和（或）舒张压<60 mmHg。

患者年龄、身高、体重、静息心率、各时点血压经正态性检验结果均为非正态分布（P<0.05）。两组年龄、身高、体重、静息心率存在统计学差异（P<0.05），基线及第4周血压差异无统计学意义（P>0.05）。第12、24周，非天智颗粒组舒张压低于天智颗粒组，且随用药时间延长两组血压均逐渐下降（P<0.05）。

所有入选病例基线及随访血压均无收缩压<90 mmHg，两组均有舒张压<60 mmHg，天智颗粒组最低舒张压50 mmHg，非天智颗粒组最低舒张压 55 mmHg。天智颗粒组基线、4、12、24周分别检出4、6、4、2例舒张压< 60 mmHg。其中1例在基线未服用天智颗粒时血压为122/52 mmHg，且第4、12周均存在低血压情况；另有2例分别在4、12周均达低血压标准，合计共12例患者发生低血压。均为随访期监测发现低血压，临床无与低血压相关的临床表现，未做特殊处理。

天智颗粒组低血压发生率为1.1%（12/1 080例），非天智颗粒组低血压发生率为1.3%（5/385例），两组间用药后低血压发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

按照国际医学科学组织委员会不良反应发生率的分级标准，不良反应发生率在1%~10%之间，属于常见不良反应。本研究结果提示，天智颗粒治疗中发生低血压属于常见不良反应。按照WHO提供的药品不良反应的分级标准，属于患者可以忍受，不需要停药或者减量，经过一般的对症处理或者不需要处理即可以较快恢复，且对患者的康复无直接影响的4级不良反应。

考虑到血管性痴呆的发病基础为血管性脑损伤，患者多具有血管性危险因素、卒中病史、脑血管病变及相应血管损伤的神经症候，低血压可能通过影响脑血流灌注等进一步影响脑功能，对痴呆、尤其是老年血管性痴呆的影响较大，因此对于服用天智颗粒过程中出现的低血压反应还需要给予足够的重视，应定期监测血压，尤其是高龄或基础血压偏低的患者。目前天智颗粒低血压相关研究很少，还需要更大样本的研究，提供更有力的循证医学证据。

研究流程图：

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