半夏厚朴汤改善慢性间歇性低氧铁代谢

杨新栎  赵亚硕  宋纪显  安继仁  孙梦凡 贾翠玲  陈琦  吉恩生

引用格式：杨新栎,赵亚硕,宋纪显,等.半夏厚朴汤及其拆方改善慢性间歇性低氧小鼠机体铁代谢[J].中国中西医结合杂志,2024,44(3):348-355.

创新点：

依据半夏厚朴汤痰气同治之配伍原则对其进行行气法、化痰饮法的拆方研究，观察慢性间歇性低氧（CIH）处理后小鼠机体（血清、肝、脾、十二指肠）铁代谢变化，对比半夏厚朴汤及其拆方对CIH导致机体铁紊乱的调节作用，试以现代研究手段探讨《丹溪心法》中“治痰先治气”化痰与行气配伍法。

选题依据：

阻塞性呼吸睡眠暂停（OSA）是指在睡眠期间反复出现的上气道阻塞，主要表现为低通气和呼吸暂停，引起CIH，可导致机体多器官损伤。临床研究显示铁代谢可能是治疗OSA相关并发症的重要靶点。半夏厚朴汤（BHF）出自东汉张仲景《金匮要略》，由行气药厚朴、苏叶，和化痰饮药半夏、茯苓、生姜组成。痰气交阻为该方证治核心，与OSA基本病机病位较为吻合。临床研究发现，半夏厚朴汤可明显改善痰气互结型阻塞性呼吸睡眠暂停严重程度，动物实验也表明，该方可改善慢性间歇性低氧小鼠机体铁代谢紊乱以及心脏铁超载。但行气与化痰之法在半夏厚朴汤中如何发挥协同作用尚不明确。

研究流程：

研究方法及结果：

本研究通过建立CIH模型模拟OSA，将42只雄性C57BL/6N小鼠随机分为常氧对照组（Con）、CIH模型组（CIH）、半夏厚朴汤全方组（CIH BHF）、苏叶组（CIH 苏叶）、厚朴组（CIH 厚朴）、行气组（CIH 厚朴、苏叶）、化痰饮组（CIH 半夏、茯苓、生姜）。连续CIH暴露和灌胃给药处理21 d后检测血清铁、血清总铁结合力，及肝脏、小肠、脾脏HE染色、Perls’染色、和肝脏hepcidin、TfR1、FPN1和FTL蛋白表达，以评价小鼠机体铁代谢水平。

与Con组比较，CIH组小鼠血清铁含量降低，小肠黏膜（十二指肠）与肝脏组织结构损伤，且铁沉积增加（P<0.05），脾脏铁含量减少（P<0.05），肝脏TfR1、FTL、hepcidin蛋白表达升高（P<0.05），FPN1蛋白表达下降（P<0.05）。

与CIH组比较，全方组、行气组小鼠血清铁水平上调（P<0.05），全方组、苏叶组、厚朴组、行气组小肠黏膜与肝脏组织形态较为完整，肝脏、小肠铁沉积减轻（P<0.05），全方组、行气组脾脏铁含量回升（P<0.01），全方及行气组肝脏hepcidin、TfR1、FPN1、FTL蛋白表达紊乱改善（P<0.05）。与全方组比较，化痰饮组小鼠上述各项指标改善不明显。

主要结论：

本实验结果证实“痰气同治”的半夏厚朴汤可改善CIH暴露后机体铁代谢的失衡，并发现其中行气药可能发挥核心作用。而单纯化痰饮药虽作用有限，却在全方中与行气药存在较为必要且有效的协同作用。这为“治痰先治气法”治疗CIH暴露引起的铁代谢紊乱的可行性与合理性提供了实验依据。但本研究对于半夏厚朴汤中行气药与化痰饮药调节机体铁稳态联合作用的机制、主要成分及各成分之间的联合作用仍未明确，还需进一步探索研究。

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