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中医药治疗腹膜透析致腹膜血管新生基础研究进展

黄  钦    钟  柯    郭  蕾    张晓琦    杨  波

引用格式:黄钦,钟柯,郭蕾,等. 中医药治疗腹膜透析致腹膜血管新生基础研究进展 [J]. 中国中西医结合杂志, 2024, 44 (3): 379-384.

选题依据:

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是治疗终末期肾病主要的肾脏替代疗法之一,长期的腹膜透析往往会导致患者出现不可逆转的腹膜纤维化,最终导致腹膜超滤衰竭。腹膜血管新生是腹膜纤维化中重要的腹膜病理改变,因此抑制腹膜血管生成是防治腹膜超滤衰竭的靶点。近年来国内外研究表明,中医药在抑制腹膜透析致腹膜血管新生、防治腹膜纤维化方面具有多靶点、多通路的治疗特点,为临床防治腹膜透析致腹膜纤维化及血管新生提供更多选择。

主要结果:

1  现代医学对PD致腹膜血管新生的认识

PD致腹膜血管新生的过程主要包括两方面。一方面,PD患者腹腔环境中含有多种促血管生成因子,患者腹腔生物不相容腹透液及代谢产物、腹膜炎等刺激腹膜细胞产生血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、白介素6(interleukin-6,IL-6)等各种促血管生成因子。另一方面,内皮细胞感受刺激后异常增殖、分化和迁移,造成腹膜出现以不成熟血管大量生成为重要表现的腹膜形态变化。见图1。

2  中医对PD致腹膜血管新生的认识

中医认为其病机为脾肾亏虚,痰瘀毒互结,久病入络,形成了腹络微型癥积,最终导致腹膜血管新生。终末期肾病患者脾肾俱虚,气血化生不足无以灌充腹络,络失血荣,易成癥瘕。脾虚运化失权,肾虚温煦失职,水液代谢失常,痰湿形成;腹透液性阴寒,加重痰湿结聚,痹阻腹络,形成癥积。“久病必瘀”,终末期肾病患者可出现阴阳气血俱虚,瘀血形成,渐成癥瘕。腹透日久,含糖腹透液,腹膜炎,毒素等“糖毒”“热毒”“浊毒”之邪侵袭腹络,与痰瘀博结,加速癥积形成。

3  中医药防治腹膜血管新生的机制

中医药防治PD致腹膜血管新生的机制主要包括调节相关血管生成因子和干预内皮细胞异常增殖、分化和迁移的相关通路。调节相关因子的作用包括抑制VEGF的表达、抑制CTGF的表达、抑制IL-6的表达;作用相关通路包括干预Hippo信号通路、干预Notch信号通路、调节其他转导通路。简之,反式白藜芦醇、灯盏花素、肾康注射液、EGCG、三七总皂苷、参芎注射液、肾疏宁、甘草酸二胺、黄芩苷和柴胡皂苷D等通过调节血管生成因子的水平参与抑制腹膜血管新生,川芎嗪和扶肾方分别通过干预腹膜内皮细胞的VEGF/Hippo/YAP信号转导和VEGF-Notch信号通路来改善腹膜血管新生。见图2。

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