还脑益聪方提取物对APP转基因小鼠脑组织Aβ生成相关因子和学习记忆行为的影响

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李浩	中国中医科学院西苑医院老年病科（北京 100091）	xyhplihao1965@126.com
刘明芳,刘剑刚,刘龙涛,官杰,蔡琳琳,胡佳,魏芸

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中文摘要:

目的研究还脑益聪方提取物对β淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）转基因小鼠学习记忆能力以及脑组织海马CA1区（hippocampal-CA1 area， CA1）APP、淀粉样前体蛋白β位分解酶1（β-site APP-cleaving enzyme，BACE1）、早老素蛋白1（presenilin-1， PS-1）和β淀粉样蛋白（beta amyloid protein，Aβ）的影响，初步探讨还脑益聪方提取物治疗阿尔茨海默病（Alzheimer′s Disease，AD）的作用机制。方法选用3月龄APP695V717I转基因小鼠模型，按数字表法随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大剂量组和小剂量组，另设立正常对照组（C57BL/6J小鼠），每组15只。连续灌胃4个月后进行相关指标检测：采用Morris水迷宫观测APP转基因小鼠空间学习记忆行为，采用免疫组织化学法检测APP转基因小鼠海马CA1区APP、BACE1、PS-1和Aβ蛋白的表达水平。结果与正常对照组小鼠比较，7月龄APP转基因模型小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、原平台所在第四象限游泳时间和游泳路程均显著减少（P<0.01）；与模型组比较，7月龄盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大、小剂量组小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、第四象限游泳时间和路程均显著增多（P<0.05）。与正常对照组小鼠比较，7月龄模型组小鼠海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著增强（P<0.01）。与模型组比较，7月龄各药物干预组小鼠APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著减弱（P<0.01）。结论还脑益聪方提取物早期应用可明显改善APP转基因小鼠已下降的学习记忆能力，降低海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ的表达，减少Aβ生成，延缓APP转基因小鼠大脑病理进程。

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