同病异治对戊四氮点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响

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于云红,赵云燕
谢炜	1.南方医科大学南方医院中医科（广州 510515）；2.南方医科大学中医药学院中医内科（广州 510515）	xieweizn@fimmu.com

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目的观察并比较癫痫“从肝论治” 复方柴胡疏肝汤和“从痰论治”定痫丸对戊四氮（pentylenetetrazole，PTZ）点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响，探讨同病异治理论的分子机制。方法以亚惊厥剂量PTZ腹腔注射大鼠建立慢性点燃癫痫模型。完全点燃大鼠24只，随机分为4组，分别为模型组、丙戊酸钠组、定痫丸组和柴胡疏肝汤组，并分别给予生理盐水、丙戊酸钠、定痫丸和柴胡疏肝汤灌胃干预；对照组大鼠给予生理盐水腹腔注射和灌胃干预。连续灌胃4周后，应用HPLC荧光法检测大鼠海马谷氨酸（glutamate，Glu）含量；Western blot技术观察谷氨酸转运体－1（glutamate transporter-1，GLT-1）蛋白表达水平；谷氨酰胺合成酶检测试剂盒检测谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase，GS）活性。结果与对照组比较，模型组大鼠海马区Glu含量显著升高、GLT-1蛋白表达及GS活性显著降低P<0.01；与模型组比较，各用药组大鼠海马区Glu含量均显著降低，GLT-1蛋白表达及GS活性均显著升高P<0.01；两中药复方组比较，柴胡疏肝汤组大鼠海马区Glu含量降低及GS活性升高较定痫丸组更显著P<0.01，而两组GLT-1蛋白表达，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 “从肝论治”复方柴胡疏肝汤和“从痰论治”定痫丸均能降低PTZ点燃大鼠海马区Glu含量，提高GLT 1蛋白表达及GS活性，说明两复方均能通过调节Glu代谢通路影响脑内Glu水平；而柴胡疏肝汤降低癫痫大鼠海马区Glu含量、上调GS活性效果优于定痫丸，提示柴胡疏肝汤和定痫丸对Glu代谢通路的调节存在不同作用靶点，这可能是癫痫同病异治理论的分子机制之一。

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