风湿清方对CIA大鼠骨保护作用机制研究

目的探讨风湿清方对胶原诱导的关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠骨保护作用机制。方法试验分为空白组、模型组、西药组（MTX，1 mg/kg）和中药组（风湿清方，24 g生药/kg），除空白组外，其余各组大鼠CIA造模，西药组与中药组免疫后第14天开始给药，给药直至第56天。观察各组大鼠足趾体积（每周二、周五测量），检测干预3、6周时血清IL-17、RANKL、MIP-1α的表达水平及骨密度、核素骨显像，观察病理切片，评价清热活血方药对CIA大鼠骨破坏的干预情况。结果造模各组第10天起，双足体积开始增加，21天左右达到高峰，30天左右明显下降，其中两个给药组比模型组肿胀程度轻。与模型组同期比较，西药组干预3周后IL-17、RANKL降低（P<0.01，P<0.05），中药组干预3周后IL-17降低（P<0.05）；两个给药组干预6周后RANKL均降低（P<0.01，P<0.05）。与模型组及西药组同期比较，中药组干预6周后整体BMD及踝关节BMD均升高（P<0.01，P<0.05）.，中药组干预3周踝ROI/下颌骨升高、足趾ROI/下颌骨升高（P<0.05）。病理切片发现模型组关节腔隙明显增宽，滑膜组织增生严重，骨组织破坏，与模型组比较，两个给药组改善显著，软骨结构轮廓完整。结论风湿清方可以抑制骨密度下降，防止骨破坏，其机制可能通过骨免疫Th/RANKL系统，下调IL-17、RANKL、MIP-1α的表达水平，抑制破骨细胞的成熟和分化，促进成骨细胞活跃，从而抑制骨破坏。

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