蜂毒素与化疗药物的协同作用及其可能机制的实验研究

目的分别观察蜂毒素联合5－氟尿嘧啶（5-Fu）、顺铂（DDP）、多西紫杉醇（TXT）抗人胃癌细胞株BGC-823增殖的效果，并初步探讨其作用机制。方法运用中效原理进行统计分析，绘制5-Fu、DDP和TXT单药及分别与蜂毒素联合用药对该肿瘤细胞生长的剂量－效应曲线，确定联合用药时对肿瘤细胞的效应（FA）与合用指数（CI）的关系，判定药物间的相互作用。运用实时荧光定量PCR法检测蜂毒素分别联合5-Fu、DDP和TXT作用人胃癌细胞株BGC-823后对化疗药物相关基因表达的改变。结果（1）在一定的浓度范围内蜂毒素单药与3种化疗药物单药均对BGC-823细胞显示出了明显的生长抑制效果。（2）蜂毒素联合5-Fu作用于BGC-823细胞时， FA在0.35~0.75时，CI<1。蜂毒素联合DDP作用于BGC-823细胞时，FA在0.55左右，CI=1；FA<0.55，CI<1。蜂毒素联合TXT作用于BGC-823细胞时，整个区间内均可见CI<1。（3）蜂毒素分别与3种化疗药物联合作用于细胞后，化疗药物相关基因胸苷酸合成酶（thymidylate synthetase，TS）、切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementing gene 1，ERCC1）、乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）、β微管蛋白 Ⅲ（β-tubulin Ⅲ，TUBB3）和微管相关蛋白tau （microtubule-associated protein tau，MAPT）的表达明显低于空白对照组（P<0.01）。结论蜂毒素具有增强5-Fu、DDP、TXT对胃癌细胞BGC-823生长抑制效果的协同作用，其作用机制可能与下调化疗相关基因的表达有关。

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