贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变及肝脏盐诱导激酶1表达的影响

作者	单位	E-mail
郑欢,洪士聪,余杰
文秀英	华中科技大学同济医学院附属梨园医院中西医结合科（武汉 430077）	wenxyoung@hust.edu.cn

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中文摘要:

目的观察贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的作用及其对大鼠肝脏盐诱导激酶1（salt-inducible kinase 1， SIK1）、固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol-regulatory element binding protein-1c， SREBP-1c）表达的影响。方法应用高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（streptozotocin， STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组、贞清方组、二甲双胍组，每组8只，并设立正常对照组8只，贞清方组给予贞清方每日12 g生药/kg灌胃，二甲双胍组给予二甲双胍混悬液每日150 mg/kg灌胃，正常对照组及模型组以等体积蒸馏水灌胃。持续治疗12周。检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、游离脂肪酸（FFA）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血清丙氨酸转移酶（ALT）及天冬氨酸转移酶（AST），称体重和肝脏湿重并计算肝重指数，测肝脏TG含量， HE染色和免疫组织化学法观察大鼠肝脏病理变化及SIK1在肝脏的表达，RT-PCR和Western blot检测各组大鼠肝脏组织SIK1、SREBP-1c mRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组比较，模型组大鼠FBG、FFA、 TG、TC、ALT、AST水平、肝重指数和肝脏TG含量显著升高（P<0.01），肝脏重度脂肪变性，肝SIK1 mRNA和蛋白表达明显减少（P<0.01），SREBP-1c mRNA 和蛋白表达增多（P<0.01）；药物治疗后，与模型组比较，贞清方组与二甲双胍组大鼠FBG、FFA、 TG、TC、ALT、AST及肝重指数均降低，肝脏TG含量下降，SIK1 mRNA 和蛋白表达明显增多，而SREBP-1c mRNA 和蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01），同时大鼠的肝脏病变程度得到了改善。贞清方组FBG、TG、TC、ALT、AST、肝TC含量、SIK1 mRNA 和蛋白表达、SREBP-1c mRNA 和蛋白表达均优于二甲双胍组（均P<0.05）。结论本实验发现2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIK1表达降低，同时贞清方可减轻2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变，其治疗作用与其上调肝脏组织SIK1表达有关。

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