木丹颗粒对谷氨酸钠诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛β细胞功能影响的实验研究

作者	单位	E-mail
刘率男,孙素娟,刘泉
申竹芳	中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室（北京 100050）	shenzhf@imm.ac.cn

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中文摘要:

目的研究木丹颗粒（Mudan Granule， MD）对谷氨酸钠（monosodium glutamate，MSG）诱导的肥胖性胰岛素抵抗小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法新生小鼠连续7日皮下注射MSG形成模型动物，选40只具有胰岛素抵抗特征的MSG小鼠，依照体重、空腹血糖、血脂TG、TC以及胰岛素耐量试验中40 min血糖下降百分数5个指标，随机分为4组，包括模型组（Con 组），MD组低、高剂量组和二甲双胍组（Met 组），另取10只ICR小鼠为正常对照组（Nor 组），MD低剂量组和高剂量组分别给予2.5、5 g/kg体重的原料药干膏粉水溶剂，Met组给予0.2 g/kg体重的盐酸二甲双胍水溶液，Nor组和Con组均给予等剂量配药溶剂蒸馏水，每日灌胃给药1次，给药时长15周。期间进行胰岛素耐量（ITT）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）；采用高血糖钳夹技术评价β细胞功能；测定MSG小鼠胰腺中硝化应激相关指标（ONOO－、iNOS）的改变；胰腺组织HE染色，观察胰岛病理形态的变化；检测胰腺中炎症相关因子蛋白iNOS和NF-κB p65及其磷酸化蛋白（p-NF-κB p65）水平的改变。结果与Nor组比较，Con组的OGTT及ITT实验各时间点的血糖水平、AUC以及空腹血清胰岛素、ONOO－含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显升高， ITT实验40 min血糖下降百分数、葡萄糖输注速率（GIR）、一相及最大胰岛素分泌均明显降低（P<0.05， P<0.01）。与Con组比较，Met组可改善上述各项指标（P<0.05， P<0.01）；MD低组OGTT及ITT实验的AUC、iNOS活性、iNOS表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降，ITT实验40 min血糖下降百分数及GIR均明显升高（P<0.05， P<0.01）；MD高组OGTT及ITT实验的AUC、ONOO－含量、iNOS活性、iNOS表达、NF-κB p65亚基表达、p-NF-κB p65亚基表达均明显下降，ITT实验40 min血糖下降百分数、GIR以及最大胰岛素分泌均明显升高（P<0.05， P<0.01）。结论木丹颗粒可显著改善肥胖性胰岛素抵抗MSG小鼠的胰岛素抵抗和β细胞功能紊乱状态，可能与其降低MSG小鼠胰腺中炎症反应有关。

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