熊胆粉对肝癌移植瘤裸鼠STAT3通路的影响

目的观察熊胆粉对肝癌皮下移植瘤裸鼠信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路及其下游靶基因的影响，探讨熊胆粉治疗肝癌的作用机制。方法采用人肝癌细胞株HepG2构建裸鼠皮下移植瘤模型，待皮下移植瘤形成后，将裸鼠随机分为熊胆粉组和对照组，每天分别给予熊胆粉和生理盐水，连续给药3周，每周测量体重和瘤体积2次，给药结束，剥取瘤体称量瘤重及计算抑瘤率；采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法（TUNEL）检测瘤组织的细胞凋亡情况；逆转录－聚合酶链反应（RT-PCR）检测Bcl2-associated X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、周期蛋白依赖性蛋白激酶4 （CDK4）、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）mRNA表达；免疫组化测定磷酸化的信号转导与转录活化因子3（p-STAT3）、增殖细胞核抗原（PCNA）、Bax、Bcl-2、CDK4、cyclinD1蛋白表达。结果熊胆粉显著抑制肿瘤的体积和瘤重，与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。TUNEL法结果显示熊胆粉显著促进肝癌细胞凋亡。RT-PCR结果显示熊胆粉促进Bax表达而抑制Bcl-2、CDK4、cyclinD1 mRNA表达。免疫组化结果显示熊胆粉促进Bax表达而抑制p-STAT3、PCNA、Bcl-2、CDK4、cyclinD1蛋白表达。结论熊胆粉可以通过调控STAT3通路抑制肝癌细胞增殖，促进肝癌细胞凋亡。

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