川芎嗪拮抗顺铂所致豚鼠耳毒性的作用

目的观察川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳毒性的拮抗作用并探讨其机制。方法将30只健康豚鼠随机分为3组，每组10只。正常对照组：每天腹腔注射生理盐水3 mL/kg，连续7天；顺铂组：每天腹腔注射顺铂3 mg/kg，连续7天；中药拮抗组：每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg，共3天，第4天起每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg，30 min后，对侧腹腔注射顺铂3 mg/kg，连续7天。每组动物给药前后均行听觉脑干诱发电位（BAEP）检测；末次检测完毕后，在麻醉状态下将豚鼠断头取耳蜗，每组半数标本进行硝酸银染色耳蜗基底膜铺片；半数标本制备石蜡切片，部分用于DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测耳蜗内细胞凋亡，部分采用免疫组织化学法检测耳蜗内氨基末端激酶（JNK）信号途径蛋白质c-Jun的表达。结果用药前3组动物BAEP阈值差异无统计学意义（P>0.05），用药后顺铂组与中药拮抗组BAEP阈值均明显升高（P<0.05），且顺铂组高于中药拮抗组（P<0.05）。顺铂组毛细胞大片缺失，螺旋神经节细胞数明显减少，TUNEL阳性细胞数较多，免疫组化c-Jun表达较强，而中药拮抗组上述损害均较顺铂组明显减轻（P<0.05）。结论川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤有一定拮抗作用，机制可能与其清除耳蜗组织内氧自由基、改善微循环、抗凋亡有关。

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