呼永河,侯君,郑德志,李聃丹.参芪复方对糖尿病模型大鼠血管病变的保护作用及机制[J].中国中西医结合杂志,2014,34(09):1078-1085 |
参芪复方对糖尿病模型大鼠血管病变的保护作用及机制 |
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DOI:10.7661/CJIM.2014.09.1078 |
中文关键词: 参芪复方 2型糖尿病 糖尿病血管病变 糖尿病心肌病 间质纤维化 |
英文关键词: |
基金项目:总后勤部中医药专项基金资助项目(No.10ZYZ120); 全军医学科技“十二五”科研重点项目 (No. BWS11J067) |
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中文摘要: |
目的探讨参芪复方对糖尿病模型大鼠血管病变的保护作用及机制。方法将18只SD大鼠随机分为对照组、模型组及参芪复方组,每组各6只。采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)注射建立糖尿病大鼠模型。参芪复方组大鼠每日以参芪复方2 g/kg灌胃,模型组及正常对照组大鼠以等量生理盐水灌胃12周。12周后采用二维和背向散射积分等超声技术观察糖尿病大鼠腹主动脉血管结构及功能变化;采用HE、Masson 染色法观察主动脉血管和心肌微血管纤维化程度;测定离体大鼠主动脉血管环张力;实时荧光定量(RT PCR)技术检测心肌转化生长因子 β(TGF β)基因表达;Western blot检测大鼠心肌TGF β、胶原Ⅰ(collagen Ⅰ)、胶原Ⅲ(collagen Ⅲ)及磷酸化P38 MAPK蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠腹主动脉收缩期内径、舒张期内径、Peterson弹性模量、僵硬度指数及背向散射积分均明显增加,背向散射积分变化幅度、横断面扩张系数明显降低(P<0.05)。经参芪复方治疗12周后,上述指标均明显改善(P<0.05)。HE、Masson染色切片结果显示,与模型组比较,参芪复方组大鼠主动脉血管及心肌纤维化程度明显减轻(P<0.05);离体大鼠主动脉血管环张力测定结果显示,参芪复方组对乙酰胆碱诱导的血管舒张反应和最大舒张百分比明显提高(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠心肌TGF β mRNA表达,TGF β、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ蛋白表达增加(P<0.05),P38 MAPK磷酸化增加 (P<0.05)。与模型组比较,参芪复方组TGF β mRNA、TGF β、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ蛋白表达降低,P38 MAPK磷酸化水平降低(P<0.05)。结论参芪复方对糖尿病血管病变包括大血管和微血管病变均有保护作用,其机制可能是通过下调糖尿病大鼠心肌TGF β表达,进而抑制P38 MAPK信号传导途径降低Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,从而减轻大血管和心肌微血管纤维化。 |
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