黄连解毒汤调控单核、巨噬细胞及泡沫细胞分化的实验研究

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李彤，韩俊燕，王蓓蓓
马雅銮	中国中医科学院中医基础理论研究所分子生物学实验室（北京 100700）	yaluanma@163.com

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目的观察黄连解毒汤体内调控载脂蛋白E基因敲除（ApoE－/－）小鼠外周血单核细胞亚型分化，黄连解毒汤含药血清体外调控巨噬细胞和泡沫细胞亚型分化的作用。方法将15只ApoE－/－小鼠随机分为ApoE－/－普食组、ApoE－/－高脂组及ApoE－/－高脂加中药治疗组，每组5只，分别给予普食及高脂饮食4周。5只C57BL/6野生型小鼠作为野生普食对照组，ApoE－/－高脂加中药组给予黄连解毒汤5 g/（kg·d）灌胃，其他组给予等量纯净水灌胃。4周后流式细胞仪检测外周血单核细胞亚型。另选30只SD大鼠给予黄连解毒汤5 g/（kg·d）灌胃，每12 h 1次，共5次，制备黄连解毒汤含药血清。采用5%黄连解毒汤含药血清对体外原代骨髓衍生的巨噬细胞（bone marrow derived macrophage，BMDM）和泡沫细胞分化进行干预，流式细胞仪检测巨噬细胞和泡沫细胞表面受体CD206表达（CD206+M2型）比例；实时定量PCR检测巨噬细胞和泡沫细胞M1型因子Nos2和M2型因子Arg1的表达。结果ApoE－/－小鼠高脂饮食喂养4周后，外周血炎症型单核细胞（Ly6Chigh）比例增高；黄连解毒汤干预可显著降低炎症型单核细胞比例（P<0.05）。与对照血清比较， 5%黄连解毒汤含药血清可显著增加CD206+M2型BMDM的比例（P=0.034）。实时定量PCR结果显示，含药血清可上调巨噬细胞M2亚型基因Arg1的表达水平（P<0.05），抑制巨噬细胞M1亚型基因Nos2的表达水平（P=0.017）。在ox LDL促进M2型泡沫细胞分化的基础上，黄连解毒汤含药血清可进一步提高CD206+M2型泡沫细胞比例及Arg1的表达（P<0.01）。黄连解毒汤含药血清抑制Th1因子作用下的M2型泡沫细胞向M1型逆转，显著提高Arg1表达水平，降低Nos2表达水平（P<0.01）。结论黄连解毒汤能降低高脂导致的ApoE－/－小鼠外周血炎症性单核细胞亚群比例；黄连解毒汤含药血清体外促进M2型巨噬、泡沫细胞分化。黄连解毒汤可能通过调节单核、巨噬、泡沫细胞的功能性分化，从而减缓、抑制高脂血症引发的AS的发生、发展。

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