姜黄素对肺缺血/再灌注损伤小鼠Caspase-12及细胞凋亡的影响

目的研究姜黄素（curcumin， CUR）对肺缺血/再灌注（ischemia/reperfusion， I/R）损伤小鼠天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶－12 （cysteinyl aspartate specific proteinase-12， Caspase-12）及细胞凋亡的干预作用。方法采用C57BL/6J小鼠制作在体单侧肺原位I/R损伤模型。采用随机数字表法将60只小鼠分为6组，每组10只。假手术组（简称Sham组）、I/R组、I/R加二甲基亚砜（简称I/R加DMSO）组，I/R分别加100、150、200 mg/kg CUR （简称I/R加CUR 100、I/R加CUR 150、I/R加CUR 200）组。实验结束留取左肺，测定肺湿/干重比（W/D）和总肺水含量（TLW），光镜观察肺组织形态学改变，进行肺组织损伤定量评估（IQA），电镜观察肺组织超微结构改变，逆转录－聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测Caspase-12和葡萄糖调节蛋白78 （GRP78）mRNA及蛋白表达水平，原位末端标记（TUNEL）法检测肺组织细胞凋亡指数（AI）。结果与Sham组比较，I/R组Caspase-12和GRP78 mRNA及蛋白表达水平均升高（P<0.05）， W/D、TLW、IQA和AI均增加（P<0.05， P<0.01），肺组织形态结构均发生明显损伤；与I/R加DMSO组比较，I/R加CUR 100组、I/R加CUR 150组、I/R加CUR 200组GRP78 mRNA及蛋白表达水平均升高（P<0.05），而Caspase-12 mRNA及蛋白表达水平均降低（P<0.05），W/D、TLW、IQA和AI亦均下降（P<0.05， P<0.01），肺组织形态学异常改变趋近于正常。结论姜黄素对I/R 损伤发生的小鼠肺脏具有较好的保护作用，其机制可能与其对抗过度的未折叠蛋白反应（unfolded protein response， UPR）中Caspase-12引起的细胞凋亡有关。

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