远志皂苷通过UPP通路清除AD大鼠脑神经细胞代谢废物积聚的作用机制研究

作者	单位	E-mail
陈勤	安徽大学生命科学学院，安徽省中药研究与开发重点实验室（合肥 230601）	chenqin169@163.com
陈逸青,叶海燕,于剑奇

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目的探讨远志皂苷（tenuigenin， TEN）对AD大鼠脑内β淀粉样蛋白（amyloid β protein， Aβ）沉积、异常磷酸化Tau浓度积聚的清除作用及其作用机制。方法大鼠右侧海马CA1区注射Aβ1-40建立AD模型，透模成功的大鼠分为模型组、TEN低、中、高剂量组，并用远志皂苷（18.5、37.0、74.0 mg/kg）对大鼠进行灌胃治疗，另设假手术组；免疫组织化学法观察大鼠脑海马神经元中Aβ1-40、Tau p-Ser262 蛋白的表达；Western blot检测大脑神经元中泛素蛋白（ubiquitin，Ub）和泛素连接酶E3（ubiquitin-protein ligase E3）的表达水平。ELISA法检测大脑神经元中26S蛋白酶体的含量。结果免疫组化显示，与假手术组比较，模型组大鼠海马神经元中Aβ、Tau p-Ser262 蛋白阳性反应的神经元数量显著增多（P<0.01）；Western blot 检测显示，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中Ub表达水平上调，而E3表达下调（P<0.01）。ELISA检测显示，AD大鼠脑内的26S蛋白酶体含量显著减少（P<0.01）。与模型组比较，TEN各组大鼠海马神经元中Aβ1-40、Tau p-Ser262和Ub表达水平下降明显，泛素连接酶E3表达水平和26S蛋白酶体含量也明显升高，以37.0 mg/kg和74.0 mg/kg剂量组效果最佳（P<0.05， P<0.01）。结论UPP通路参与了AD的发生过程，远志皂苷能明显降低AD大鼠脑内Aβ1-40沉积和tau异常磷酸化水平。

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