熊敏琪,贾成林,崔金刚,张腾.熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化中的作用机制研究[J].中国中西医结合杂志,2015,35(09):1083-1089 |
熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化中的作用机制研究 |
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DOI:10.7661/CJIM.2015.09.1083 |
中文关键词: 麝香通心滴丸 熊胆粉 动脉粥样硬化 氧化应激 炎症 微小RNA |
英文关键词: |
基金项目:国家自然基金面上项目(No. 81273960);国家中医药管理局中西医结合临床重点学科建设项目(国中医药发[2009]30号);上海市中西医结合学会课题(No. ZXYK-1246);上海市高校特聘教授(东方学者)人才计划(沪教委人[2010]84号)、沪教委人([2011]88号);上海市浦江计划(No. 11PJ1409000, No. 13PJ1407800);上海市中医药事业三年行动计划项目(No. ZYSNXD-CC-ZDXK-09);上海市085一流学科建设科技创新支持计划(No. 085ZY1212, No. 085ZY1221) |
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中文摘要: |
目的研究熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化的作用机制,为麝香通心滴丸“凉开”法治疗动脉粥样硬化性疾病提供科学依据。方法采用ApoE-/-基因敲除小鼠结合高脂饮食复制动脉粥样硬化动物模型,30只小鼠按体重用随机数字表法分为模型组(9只),麝香通心滴丸组(复方组,7只),麝香通心滴丸去熊胆粉组(拆方组,7只),熊胆粉组(7只);另取9只雄性同龄C57BL/6J小鼠设为正常对照组。复方组、拆方组和熊胆粉组分别给予对应药物(30、30、0.33 mg/kg)灌胃,模型和正常对照组予生理盐水灌胃,连续8周。ELISA法检测血清IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)及氧化性低密度脂蛋白(oxygenized low density lipoprotein, oxLDL)含量;采用生化法测定血清谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量。二氢乙啶(dihydroethidum, DHE)荧光探针探测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;Real-time PCR检测主动脉miR-20、miR-21、miR-126及miR-155表达。结果模型组小鼠主动脉荧光强度明显增强,复方组、拆方组和熊胆粉组荧光强度明显减弱,以复方组减弱的最为明显。与正常组比较,模型组小鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、oxLDL和MDA均升高(P<0.01),GSH和SOD下降(P<0.01),主动脉miR-126、miR-21及miR-155表达上升 (P<0.01),miR-20表达下降 (P<0.01)。与模型组比较,复方组、拆方组和熊胆粉组血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、oxLDL及MDA下降(P<0.01),GSH和 SOD上升(P<0.01),主动脉miR-126、miR-21、miR-155表达下调(P<0.01),复方组和熊胆粉组miR-20表达上调(P<0.01)。与复方组比较,拆方组和熊胆粉组小鼠血清中IL-2、IL-6、TNF-α及IFN-γ水平升高(P<0.01);拆方组和熊胆粉组GSH和SOD下降 (P<0.01),MDA和oxLDL上升(P<0.01);拆方组与熊胆粉组miR-20和miR-155表达下调(P<0.01)。结论麝香通心滴丸具有显著调节血清炎症因子、氧化应激因子的作用,其作用机制可能与其调控主动脉miR-126、miR-21、miR-155及miR-20的表达相关,熊胆粉在全方的调节作用中发挥了重要作用。 |
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