甲亢宁胶囊对Graves病小鼠甲状腺功能及Akt/mTOR信号通路的影响

目的观察甲亢宁胶囊干预下Graves病小鼠甲状腺功能的改善情况及Akt、磷酸化Akt （p-Akt）、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin， mTOR）及磷酸化mTOR （p-mTOR）表达变化，探讨甲亢宁胶囊治疗Graves病可能的分子机制。方法用表达促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor）A亚单位的重组腺病毒（Ad-TSHRα-289）免疫BALB/c雌鼠建立Graves病动物模型。将70只造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组（20只）、甲亢宁胶囊干预组（中药组，25只）、甲巯咪唑片干预组（西药组，25只），另设正常对照组（正常组，15只）和空载病毒对照组（空载组，20只，注射Ad-null）。中药组予1.5 g/（kg·d）甲亢宁胶囊混悬液灌胃，西药组予2.5 mg/（kg·d）甲巯咪唑混悬液灌胃，其余各组每日予同体积生理盐水灌胃，药物干预5周。各组最终选取6个样本，观察小鼠甲状腺组织的病理变化；放射免疫法测定小鼠血清甲状腺素（thyroxine， T4），三碘甲状腺素原氨酸（triiodothyronine， T3），促甲状腺激素（ thyroid stimulating hormone， TSH）及促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）水平；Western blot法测定小鼠甲状腺组织Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR的表达量。结果（1）模型组甲状腺呈增生性改变，滤泡增大，大小不一，间质血管浸润。中药和西药组甲状腺组织结构明显恢复，滤泡增生有所缓解。（2）与正常组、空载组比较，模型组TRAb、T4及T3水平升高（P<0.01），p-Akt/β-actin、p-Akt/Akt、p-mTOR/β-actin及p-mTOR/mTOR比值均升高（P<0.01）；与模型组比较，中药和西药组TRAb、T4及T3水平均降低（P<0.01），中药组p-mTOR/β-actin、p-mTOR/mTOR比值均降低（P<0.01），西药组p-Akt/β-actin、p-Akt/Akt、p-mTOR/β-actin及p-mTOR/mTOR比值均降低（P<0.05， P<0.01）。结论甲亢宁胶囊能降低Graves病小鼠甲状腺激素水平，降低mTOR的表达，其改善Graves病小鼠甲状腺功能的机制可能与这一影响有关。

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