补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症肾阳虚血瘀证模型大鼠HIF-1α、PHD2、VHL表达的影响

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贾云波,高星,边文会
杜惠兰	1.河北医科大学研究生学院（石家庄 050017）；2. 河北中医学院妇科教研室中西医结合生殖疾病协同创新中心（石家庄 050091）	duhuilan@163. com

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目的观察补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症（endometriosis， EM）肾阳虚血瘀证模型大鼠缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1，HIF-1α）、脯氨酸羟化酶2（proline hydroxylase2， PHD2）、希佩尔－林道抑癌基因（von Hippel Lindau disease，VHL）表达的影响，探讨EM发病机制及补肾温阳化瘀方治疗EM的作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、中药组、西药组，每组10只。其中正常组、假手术组常规饲养，模型组、中药组、西药组采用“延长冰箱冷冻加冰水浸泡”30天，再结合“自体移植法”创建EM肾阳虚血瘀证模型。术后中药组给予补肾温阳化瘀方（3.33 g/mL）1 mL灌胃，西药组予以孕三烯酮0.5 mg/（kg·d）灌胃，模型组、正常组、假手术组灌服等体积的生理盐水，共给药4周。观察大鼠异位灶大小及形态，放免法检测血清CA125、血浆环磷酸腺苷（cAMP）、血浆环磷酸鸟苷（cGMP）的表达，HE染色光镜观察子宫在位内膜及异位组织形态学的变化，免疫组化SABC法、Western blot法检测HIF-1α、PHD2、VHL蛋白表达及含量，RT-PCR方法检测HIF-1α、PHD2、VHL mRNA表达。结果模型组大鼠异位灶生长明显，中药组、西药组治疗后，异位灶体积明显缩小。与正常组及假手术组比较，模型组CA125及cGMP水平明显升高，cAMP水平明显降低（P<0.05）； HIF-1α mRNA、蛋白表达及含量均升高（P<0.05），PHD2、VHL mRNA、蛋白表达及含量均降低（P<0.05）。与模型组比较，中药组及西药组CA125及cGMP水平明显降低，cAMP水平明显升高，HIF-1α mRNA、蛋白表达及含量均降低，PHD2、VHL mRNA、蛋白表达及含量均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与中药组比较，西药组PHD2蛋白含量更高（P<0.05）。HIF-1α与PHD2呈负相关（r=－0.799， P=0.00），HIF-1α与VHL呈负相关（r=－0.625， P=0.003）。结论补肾温阳化瘀方可有效治疗 EM，其作用机制可能与降低HIF-1α、CA125、cGMP含量，上调PHD2、VHL、cAMP表达有关。

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