生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜损伤修复的影响

目的探讨生姜泻心汤对伊立替康（CPT-11）化疗后大鼠肠黏膜及肠功能细胞的影响。方法健康雄性SD大鼠24只，按随机数字表法分为正常对照组、CPT-11组、中药加CPT-11组，每组8只。CPT-11组、中药加CPT-11组于实验第4日尾静脉注射CPT-11 150 mg/kg，每日1次，连续2日，复制迟发性腹泻模型，正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水。中药加CPT-11组于实验第1日，用生姜泻心汤（2 g/mL）灌胃给药，每只大鼠10 g/kg，连续用药9日，CPT-11组、正常对照组去离子水灌胃。于48、60、72、84、96及108 h时观察记录大鼠腹泻情况，计算腹泻发生率，同时参考Akinobu K方法进行腹泻评分。实验第10日处死大鼠，取回肠、盲肠及结肠组织，10%福尔马林液固定。行HE染色，在光镜下根据chiu标准对肠黏膜损伤分级。PAS染色观察肠杯状细胞、潘氏细胞表达；免疫组化CgA染色观察肠内分泌细胞形态，用Image-Pro-Plus 6.0对阳性细胞进行计数和累计光密度分析。结果正常对照组大鼠各时间点均无腹泻发生。CPT-11组大鼠48、60、72、84、96及108 h腹泻发生率为75.0%（6/8）、100.0%（8/8）、100.0%（8/8）、87.5%（7/8）、75.0%（6/8）及75.0%（6/8）。中药加CPT-11组腹泻发生率48 h为25.0%（2/8），60 h为50.0%（4/8），72 h为12.5%（1/8），84 h后腹泻发生率为0.0%（0/8）。与本组60 h比较，CPT-11组48、84、96、108 h及中药加CPT-11组48、72、84、96、108 h腹泻评分明显降低（P＜0.05， P＜0.01）；与本组72 h比较，CPT-11组84、96及108 h腹泻评分明显降低（P＜0.05， P＜0.01）。与正常对照组比较，CPT-11组各时间点腹泻评分升高（P<0.01），回肠、盲肠及结肠黏膜损伤分级升高（P<0.05， P<0.01），回肠、盲肠黏膜上皮杯状细胞表达明显减少（P<0.05），潘氏细胞数量及表达降低（P<0.01），内分泌细胞在回肠内表达增高，盲肠及结肠内表达减少（P<0.01）；与CPT-11组比较，中药加CPT-11组腹泻评分明显降低（P<0.05， P<0.01），回肠、盲肠黏膜损伤分级降低（P<0.05， P<0.01），回肠、盲肠及结肠黏膜上皮杯状细胞表达均明显增加（P<0.05， P<0.01），回肠潘氏细胞数量及表达升高（P<0.05），内分泌细胞在盲肠及结肠内表达增加（P<0.05， P<0.01）。结论生姜泻心汤通过改善CPT-11化疗所致肠黏膜及肠功能细胞的凋亡、坏死，从而对CPT-11所致迟发性腹泻具有预防和治疗作用。

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