从脾虚大鼠AA-I的排泄与脏腑oatp2a1、oatp2b1的表达探讨脾肾关系

目的通过观察脾虚大鼠马兜铃酸（aristolochic acid， AA）代谢与肾、大肠、小肠组织中有机阴离子转运肽（organic anion transporting polypeptide， oatp）2a1、oatp2b1 mRNA及蛋白表达的关系，探讨中医学脾肾之间的相互关系。方法46只SD大鼠随机分为空白组（12只）、脾虚组（22只）、AA-I组（6只）、脾虚AA-I组（6只）。脾虚组及脾虚AA-I组采用利血平5 mg/（kg·d）皮下注射连续16天造模。空白组及脾虚组选取6只大鼠行颈动脉插管，并予AA-I灌胃后5、15、30、45、60 min颈动脉取血行 AA-I药代动力学检测；脾虚组选10只大鼠行肾、大肠、小肠AA-I组织浓度测定；脾虚组及空白组各取6只分别予生理盐水灌胃，AA-I组、脾虚AA-I组予AA-I灌胃后60 min时间点取肾、大肠、小肠3种组织，采用RT-PCR及Western blot方法检测各组织中oatp2a1、oatp2b1 mRNA及蛋白表达。结果与空白组比较，脾虚组大鼠灌胃后15、30、45、60 min时体内AA-I血浆浓度值明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。脾虚组60 min时AA-I血浆浓度下降，肾及大肠组织浓度升高，小肠中组织浓度明显下降。空白组与脾虚组中上述3种组织oatp2a1、oatp2b1 mRNA表达无差异；与空白组比较，AA-I组小肠oatp2a1、oatp2b1 mRNA表达降低，大肠oatp2a1 mRNA表达降低（P<0.05， P<0.01）；与脾虚组比较，脾虚AA-I组肾组织中oatp2a1、oatp2b1 mRNA表达升高（P<0.05），大肠组织oatp2b1 mRNA表达升高（P<0.05）。结论脾虚脾失运化状态下，AA-I代谢差异可能与肾、大肠、小肠组织oatp2a1、oatp2b1表达改变相关，并提示肾、大肠在脾虚状态下物质代谢中发挥重要协调作用，验证了中医脾肾相关理论。

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