人参三七川芎提取物对自然衰老大鼠血管外膜重构的干预机制

目的观察自然衰老大鼠血管外膜的重构特点，并探讨人参三七川芎提取物的干预作用。方法将85只20月龄的自然衰老Wistar大鼠按体重水平分层后随机分为衰老组、人参三七川芎醇提物低、中、高剂量组（下称中药低、中、高剂量组）及氯沙坦对照组（Losartan组），每组17只，另选14只2月龄青年Wistar大鼠作为青年组。中药高、中、低剂量组分别给予不同剂量的人参三七川芎醇提物［1 493.4、746.7、373.4 mg/（kg ·d）］灌胃给药，Losartan组给予氯沙坦钾混悬液［10 mg/（kg·d）］灌胃，衰老组及青年组给予同体积蒸馏水灌胃，均每日1次。干预15周后，采用HE染色法观察各组大鼠胸主动脉壁形态；采用苦味酸天狼猩红染色法观测血管壁胶原种类、分布和含量；放射免疫分析法检测血浆肾素活性（plasma renin activity，PRA）、血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）浓度及外膜组织AngⅡ含量；生物化学分析法检测外膜组织羟脯氨酸水平；实时荧光定量多聚酶链式反应（real-time PCR，RT-PCR）检测外膜组织血管紧张素Ⅱ1 型受体（angiotensin Ⅱ receptor 1，AT1R）、血管紧张素Ⅱ2 型受体（angiotensinⅡreceptor 2，AT2R）mRNA水平；Western blot法检测外膜组织AT1R、AT2R蛋白表达水平。结果与青年组比较，衰老组血管外膜增厚，外膜厚度/管径增高，胶原纤维堆积，Ⅰ型胶原面积增加，Ⅲ型胶原面积减少，Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原降低（P<0.05），血浆PRA及AngⅡ降低（P<0.01， P<0.05），外膜组织AngⅡ及羟脯氨酸含量增高，AT1R mRNA及蛋白表达下调，AT2R mRNA及蛋白表达上调（P<0.01， P<0.05）。与衰老组比较，中药低、中、高剂量组均可改善衰老血管形态学改变；中药中、高剂量组及Losartan组外膜厚度/管径均减小，中药高剂量组及Losartan组Ⅰ型胶原面积减少，Ⅲ型胶原面积增加，Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原明显升高，血管外膜羟脯氨酸含量明显降低（P<0.05， P<0.01）；中药中、高剂量及Losartan组外膜组织中AngⅡ水平降低（P<0.01， P<0.05）；衰老组、中药各剂量组、Losartan组各组间PRA比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与衰老组比较，各治疗组AT1R mRNA表达均增加（P<0.01），中药中、高剂量组AT2R mRNA表达亦增加（P<0.05）；中药高剂量组及Losartan组AT1R蛋白表达升高（P<0.01，P<0.05）；中药中、高剂量组AT2R蛋白表达亦升高（P<0.05）。结论衰老大鼠血管出现外膜重构，表现为外膜增厚，胶原堆积，Ⅰ型、Ⅲ型胶原比例紊乱等，其机制可能与局部肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）激活有关；人参三七川芎提取物可能通过对外膜局部AngⅡ、AT1R等多靶位的干预，改善外膜重构，进而延缓血管衰老。

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