全程应用大承气汤加味方对重症急性胰腺炎模型大鼠肠黏膜屏障的影响

目的研究全程运用大承气汤加味方对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）模型大鼠炎症介质的影响，以明确全程运用大承气汤加味方通腑导滞较单纯早期运用对SAP肠黏膜屏障损伤的干预优势。方法采用随机数字表法将190只SD大鼠分为假手术组、模型组、奥曲肽组（octreotide， OT组）、早期大承气汤加味方组（早期组）及全程大承气汤加味方组（全程组），每组38只。采用肠壁穿刺逆行胰胆管注射5%牛黄胆酸钠建立SAP模型。造模3 h后假手术组及模型组灌胃生理盐水，每12 h 1次，OT组皮下注射OT 1.35 μg/100 g，每8 h 1次；早期组灌胃大承气汤加味方0.4 mL/100 g，6 h后改为生理盐水，每12 h 1次；全程组灌胃大承气汤加味方0.4 mL/100 g，每12 h 1次。造模后48 h观察各组累积生存率及胰腺、小肠光学显微镜下表现；分别于造模4、6、24、48 h进行胰腺及小肠组织病理评分并检测血清淀粉酶（amylase，AMY）、ALT及TNF-α水平；采用Western blot法测定小肠组织高迁移率族蛋白B1（high mobility group box protein 1，HMGB1）表达水平；造模48 h观察各组肠系膜淋巴结（mesenteric lymph nodes，MLNs）细菌移位阳性率，对血清TNF-α、小肠组织HMGB1与胰腺、小肠组织病理评分的相关性进行分析。结果各组累积生存率分别为假手术组100.0%、全程组79.2%、OT组70.8%、早期组45.8%及模型组37.5%。造模6 h后，与模型组比较，全程组、早期组及OT组胰腺及小肠组织病理评分降低（P<0.05），造模24、48 h，全程组、OT组胰腺及小肠组织病理评分明显低于早期组（P<0.05）。造模6、24、48 h，与模型组比较，全程组、早期组及OT组血清AMY、ALT均降低（P<0.05）；造模48 h，全程组及OT组血清AMY、ALT均低于早期组（P<0.05）。造模6 h，全程组、早期组及OT组血清TNF-α低于模型组（P<0.05）。造模6、24、48 h，此3组小肠组织HMGB1水平亦低于模型组（P<0.05），其中24、48 h全程组及OT组均低于早期组（P<0.05）。造模48 h，全程组、OT组MLNs细菌移位阳性数低于模型组及早期组（P<0.05）。 SAP早期6 h内血清TNF-α与胰腺病理评分呈正相关（r=0. 579， P<0.01）。ROC曲线分析提示血清TNF-α水平可预测SAP严重程度（ROC 曲线下面积为0.990，95% CI：0.971~1.000）。小肠组织HMGB1水平与小肠组织病理评分呈正相关（r=0. 620， P<0.01）。结论早期运用大承气汤加味方通腑导滞能有效降低炎症因子TNF-α的释放，而全程运用大承气汤加味方通腑导滞能有效抑制HMGB1表达，较单纯早期治疗能更好地减轻胰腺及小肠损伤，降低MLNs移位阳性率，提高生存率。

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