坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭大鼠心肌力学变化的影响

目的观察坎离颗粒对压力负荷超载诱导的舒张性心力衰竭（diastolic heart failure， DHF）大鼠心肌力学变化的影响。方法60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、坎离颗粒组和缬沙坦组，每组15只。除假手术组外，其余各组采用腹主动脉缩窄法制备心脏压力负荷超载DHF模型。造模后共死亡7只大鼠（死亡率10.67%），共有53只大鼠进入后续实验。坎离颗粒组予中药浸膏溶液（以生药量计）6.75 g/kg，缬沙坦组予7.2 μg/g，模型组和假手术组予等量双蒸水，各组每日灌胃1次，共干预32周。观察各组大鼠离体心脏乳头肌张力对异丙肾上腺素、腺苷酸环化酶激动剂的反应情况；观察各组大鼠的离体乳头肌发展张力（development force， DF）静息后增强现象以及在不同［Ca2+］浓度下的乳头肌DF变化。结果（1）异丙肾上腺素激动试验：与假手术组比较，模型组大鼠离体乳头肌DF、张力上升最大速度（+df/dt）及张力下降最大速度（-df/dt）增幅均明显增高（P<0.05）；与模型组比较，坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低（P<0.01），缬沙坦组-df/dt增幅亦降低（P<0.01）。（2）腺苷酸环化酶激动剂激动试验：与假手术组比较，模型组大鼠离体乳头肌的DF、±df/dt增幅均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，坎离颗粒组大鼠乳头肌DF、±df/dt增幅均明显降低（P<0.01），缬沙坦组大鼠乳头肌DF亦降低（P<0.05）。（3）静息后DF增强实验：与假手术组比较，模型组静息后DF增幅随静息时间延长反而呈递减趋势，所有时间点DF增幅明显降低（均 P<0.05）；与模型组比较，坎离颗粒组随静息时间延长静息后DF逐渐递增，乳头肌静息240 s后DF增幅明显大于模型组（P<0.05）；缬沙坦组随静息时间逐渐延长静息后DF仍呈递减趋势，且静息60 s和120 s后DF增幅增大（均 P<0.05）。（4）不同［Ca2+］浓度实验下乳头肌DF变化：与假手术组比较，模型组动物离体乳头肌在［Ca2+］浓度1.75、3.5 和7.0 mmol/L下DF增幅均增大（P<0.05， P<0.01）。与模型组比较，坎离颗粒组在不同［Ca2+］浓度下DF增幅差异无统计学意义（P>0.05）。缬沙坦组在不同［Ca2+］浓度下DF增幅降低（均 P<0.05）。结论压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前（肾上腺素）、受体后激动剂的反应均增强；心肌张力静息后增强现象受损；在超生理钙浓度条件下，心肌肌张力仍增强。坎离颗粒干预能显著改善压力负荷超载诱导的DHF大鼠心肌对肾上腺素受体前、后激动剂反应的过度增强，并改善心肌静息后增强现象。

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