痰湿壅盛证高血压大鼠模型的建立与评价

目的观察痰湿壅盛证高血压模型大鼠的证候表现、理化指标及可能的病理机制。方法50只Wistar大鼠采用高脂饲料饲养的方法制备痰湿壅盛证大鼠模型，同时设对照组（10只），给予普通饲料饲养。两组均持续饲养25周后，选取造模大鼠中体重、血压均超过对照组平均值25%的大鼠纳入模型组（22只）。检测两组大鼠体重、血压、血脂及相关血清学指标；观察靶器官形态变化；采用实时荧光定量PCR（q-PCR）检测主动脉中瘦素受体（leptin receptor， LepR）、Janus蛋白络氨酸激酶2（Janus kinase2， Jak2）、信号转导子和转录激活子3（signal transducer and activator of transcription 3， Stat3）、细胞因子信号抑制蛋白-3（suppressor of cytokine signaling-3，Socs3）、血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensin Ⅱ receptor type 1， AT1）、AT 2、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase， PI3K）、丝苏氨酸蛋白激酶（serine threonine kinase， Akt）、核转录因子kBp65（nuclear factor of kappa B， NF-κBp65）、核因子kB激酶抑制蛋白α（inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase α， IKKα）、核因子kB抑制蛋白β亚基（NF-kappa-B inhibitor β， IKKβ）、核因子kB抑制蛋白α亚基（NF-kappa-B inhibitor α， IKBα）和磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase， AMPK）mRNA表达水平。根据q-PCR结果，分别采用免疫组化和Western blot检测主动脉中AT1、LepR的表达。结果与对照组比较，模型组大鼠体重、血压、血脂升高，血清Lep、AngⅡ、同型半胱氨酸（Hcy）、内皮素1（ET-1）、TNF-α、IL-6、β2微球蛋白（β2-MG）升高，NO下降，差异均有统计学意义（P<0.05， P<0.01）。模型组大鼠主动脉内皮损伤、平滑肌细胞增生，伴发心、肾损害。与对照组比较，模型组大鼠主动脉中LepR、Jak2、Stat3、Socs3、AT1、PI3K、Akt、NF-κB p65、IKKβ、IKBα、AMPK mRNA表达上调（P<0.05），IKKα下调（P<0.05）。免疫组化显示：模型组AT1和LepR棕黄色沉积明显增多、阳性部位分布更加广泛。Western blot显示：与对照组比较，模型组大鼠主动脉中AT1和LepR蛋白表达增加（P<0.05）。结论模型大鼠呈现典型的证候特征，体重增加，呈腹形肥胖状态，毛色黯淡，纳呆嗜睡，活动度下降，饮食减少，便溏，舌黯红，苔白厚腻。瘦素可作为评价痰湿壅盛证高血压大鼠模型的客观指标之一。

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