补肾活血方通过调节BMP-2/Runx2/Osterix信号通路抑制慢性肾衰竭大鼠血管钙化的实验研究

目的观察补肾活血方对慢性肾衰竭大鼠血管钙化（vascular calcification，VC）的BMP-2/Runx2/Osterix信号通路作用，探讨其可能的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组与中药组，每组10只。模型组与中药组大鼠实验第1~4周给予250 mg/kg腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8%高磷饲料每日1次喂养，第5~8周腺嘌呤改为隔日灌胃。中药组同时按55 g/（kg·d）剂量给予补肾活血方灌胃治疗，每日1次。正常组灌胃等量生理盐水。共给药8周。HE染色观察肾组织变化，茜素红染色观察主动脉钙化结节情况，腹主动脉取血检测血清钙（Ca）、磷（P）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、全段甲状旁腺激素（iPTH），Western blot法检测骨形态发生蛋白－2（bone morphogenetic protein，BMP-2）及其下游调节因子即核心结合因子（Runt related transcription factor，Runx2）、成骨细胞特异性转录因子（Osterix）蛋白的表达。结果HE染色观察提示：与正常组比较，模型组肾小球结构紊乱，肾小管扩张积水，腔内有炎性细胞的浸润，肾小管内棕褐色结晶沉积，肾脏间质纤维化，肾脏血管明显减少；与模型组比较，中药组正常肾小球数目增多，肾小管扩张程度降低，炎性细胞数量下降，腺嘌呤结晶减少。茜素红染色观察提示：与正常组比较，模型组主动脉出现钙化结节，广泛红色颗粒物沉着；与模型组比较，中药组钙化结节减少。与正常组比较，模型组大鼠血P、SCr、BUN、iPTH水平均明显升高，血Ca水平明显下降，BMP-2、Runx2、Osterix蛋白表达亦增高（P<0.05， P<0.01）；与模型组比较，中药组血清P、SCr、BUN、iPTH水平均明显下降，血Ca水平明显升高，BMP-2、Runx2、Osterix蛋白表达均降低（P<0.05， P<0.01）。结论补肾活血方能够改善慢性肾衰竭大鼠肾功能和钙磷代谢，改善肾脏组织学结果，下调BMP-2/Runx2/Osterix信号通路在慢性肾衰竭 VC中的表达，这可能是其抑制慢性肾衰竭VC的作用机制之一。

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