胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤大鼠ERK1/2信号通路的影响

目的探讨胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤后细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）通路的影响及其神经保护作用机制。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，按随机数字表将96只造模成功大鼠分为模型组、治疗组、脂多糖（LPS）组和U0126组，每组再分为缺血6、12、24 h 3个亚组。治疗组缺血后2 h腹腔注射胡黄连苷Ⅱ（20 mg/kg）。LPS组在缺血后2 h腹腔注射LPS（20 mg/kg）和胡黄连苷Ⅱ（20 mg/kg）。U0126组在缺血后2 h腹腔注射U0126-EtOH（20 mg/kg）和胡黄连苷Ⅱ（20 mg/kg）。模型组和对照组同步腹腔注射等体积的生理盐水。采用改良的神经功能评分（mNSS）法评价大鼠神经行为功能；HE染色观察神经细胞形态结构；原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡；免疫组织化学和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织pERK1/2表达。结果大鼠脑缺血损伤后，随着时间的延长，模型组大鼠神经功能缺损评分升高，皮质区神经细胞损伤加重，凋亡细胞增多，pERK1/2蛋白表达较对照组明显增强（P<0.05）。治疗组和U0126组大鼠皮质区神经元细胞损伤较轻，凋亡细胞，pERK1/2表达较模型组明显降低（P<0.05）。LPS组大鼠神经元细胞早期损伤较重，凋亡细胞与pERK1/2表达水平较高，但后期pERK1/2表达水平有所下降，大鼠神经行为功能损伤略有恢复。结论脑缺血损伤后激活ERK1/2通路介导神经细胞凋亡和炎症反应，胡黄连苷Ⅱ可能通过降低ERK1/2通路的活化，抑制神经细胞凋亡和炎症反应而保护神经系统。

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