加味黄芪赤风汤含药血清对LPS诱导的小鼠肾小球系膜细胞ColⅣ、MMP-2 及TIMP-2表达的影响

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刘红霞,李澎,高艳红
张昱	1.中国中医科学院西苑医院肾病科（北京100091）； 2. 中国中医科学院研究生院（北京 100091）	zhangyu8225@163.com

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中文摘要:

目的探讨加味黄芪赤风汤对脂多糖（LPS）诱导的小鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cells，GMCs）细胞外基质（extracellular matrix， ECM）Ⅳ型胶原蛋白（collagen Ⅳ，Col Ⅳ）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2， MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制酶 2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TIMP-2）水平的影响。方法采用血清药理学方法制备正常血清及替米沙坦、加味黄芪赤风汤高、中、低剂量含药血清。体外培养GMCs，以LPS作为刺激因子，诱导系膜细胞增殖。将GMCs分为正常组、模型组、替米沙坦组及加味黄芪赤风汤高、中、低剂量组（简称中药高、中、低剂量组）。采用ELISA法检测各组GMCs上清液中Col Ⅳ含量，Western blot法检测GMCs中MMP-2及TIMP-2蛋白表达水平。结果与正常组比较，LPS刺激72 h后，模型组GMCs上清Col Ⅳ含量明显增多，系膜细胞MMP-2及TIMP-2蛋白表达均明显上调，MMP-2/TIMP-2 比例下调（均 P<0.01）；与模型组比较，中药高、中剂量组及替米沙坦组Col Ⅳ含量明显减少（P<0.01）；中药中、低剂量组MMP-2蛋白表达明显下调（P<0.01， P<0.05）；替米沙坦组及中药高、中、低剂量组TIMP-2蛋白表达均下调（P<0.01）。中药高剂量组TIMP-2 蛋白表达水平明显低于中药低剂量组（P<0.01）；替米沙坦组、中药高、中剂量组MMP-2/TIMP-2 比例明显上调（P<0.01）。结论加味黄芪赤风汤可调节LPS诱导的GMSc ECM中MMP-2/TIMP-2比例失调，抑制ECM中Col Ⅳ的过度产生，促进ECM降解，减少ECM积聚，从而延缓肾小球硬化的进程。

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