冰片对血肿瘤屏障通透性的影响及机制

目的观察天然冰片对体外血肿瘤屏障（blood tumor barrier，BTB）模型通透性和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPKs）信号转导通路相关激酶表达与激活的影响。方法大鼠C6脑胶质瘤细胞与人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）共培养建立BTB模型后，设空白组，冰片低、中、高剂量组（25、50、100 μg/mL），每组7个时点（0、10、30、60、120、180、240 min），每个时点3个样本。空白组在冰片组给药同时更换空白培养基，冰片组给不同剂量冰片，给药后不同时间点收集细胞。辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase， HRP）流量测定BTB通透性，Western blot检测细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated protein kinase，ERK），磷酸化ERK（phosphorylation extracellular signal regulated protein kinase，P-ERK），P38MAPK，磷酸化P38MAPK （phosphor-P38，P-P38MAPK），氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）和磷酸化JNK（phosphorylation c-Jun N-terminal kinase，P-JNK）的表达。结果与本组0 min比较，低、中、高剂量组各时间点通透率升高（P<0.01）， P-ERK表达先升高，在30 min达极高值，逐渐恢复初始水平（P>0.05）。与空白组比较，低剂量组 10～240 min HRP通透率升高（P<0.01），30、60 min P-ERK蛋白表达升高（P<0.05），低、中、高剂量组 180 min P-JNK表达升高（P<0.05），240 min P-JNK表达降低（P<0.05）。与低剂量组比较，中剂量组10～180 min P-ERK表达升高（P<0.05），30～180 min通透率升高（P<0.05），180 min和240 min P-JNK表达降低（P<0.05）。与中剂量组比较，高剂量组10～180 min通透率升高（P<0.05），10～180 min P-ERK表达升高（P<0.05）， 180 min和240 min P-JNK表达降低（P<0.05）。结论冰片通过激活MAPKs信号通路的ERK磷酸化进而可逆性下调相关蛋白的表达，达到调节可逆性BTB开放的效果。

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