化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用

目的探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP的调节作用。方法40只大鼠采用高糖高脂饲料联合1%链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）35 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型，将造模成功的36只大鼠按随机数字表法分为模型组、化瘀通络组和厄贝沙坦组，每组12只。另取10只正常大鼠作为正常组。化瘀通络组和厄贝沙坦组分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦灌胃，同时正常组和模型组等量蒸馏水灌胃。采用ELISA法检测不同时间点各组大鼠24 h尿蛋白定量；连续干预16周后分别检测各组大鼠体重（body weight，BW）、肾重（kidney weight，KW）、肾脏指数（kidney index，KI）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和尿酸（uric acid，UA）；光镜和电镜下观察肾组织病理形态学变化；采用Western blot和Real-time PCR法检测肾脏足细胞裂孔膜蛋白podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达。结果（1）与正常组比较，模型组大鼠第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显升高（P<0.01），造模后大鼠BW减轻，KI、 FBG、SCr、BUN和UA水平均升高（P<0.01）；与模型组比较，化瘀通络组和厄贝沙坦组第4、8、12、16周24 h尿蛋白定量明显降低，且化瘀通络组24 h尿蛋白定量较厄贝沙坦组减少更明显（P<0.05， P<0.01）；造模后化瘀通络组和厄贝沙坦组BUN水平降低（P<0.05， P<0.01）。（2）肾脏病理显示：模型组肾脏结构紊乱，基底膜明显增厚，系膜重度增生，足突广泛融合；化瘀通络组和厄贝沙坦组肾脏病理改变均有不同程度减轻。（3）Western blot和Real-Time PCR显示：与正常组比较，模型组大鼠肾组织podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均降低（P<0.01）；与模型组比较，化瘀通络组和厄贝沙坦组podocin、CD2AP蛋白和mRNA表达水平均升高（P<0.01）；化瘀通络组podocin、CD2AP蛋白和CD2AP mRNA表达均明显高于厄贝沙坦组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论化瘀通络中药可以降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白，保护肾功能，改善肾脏病理改变，其机制可能与上调裂孔膜蛋白podocin、CD2AP表达有关。

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