温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎大鼠外周血单核细胞DNA甲基化转移酶表达的影响

基金项目:浙江省自然科学基金资助项目（No. LY12H29008）；浙江省中医药科技计划项目（No. 2012ZB121，No. 2013ZB096，No. 2008CA086，No. 2015ZA143）；杭州市医药卫生科技计划项目（No. 2010B027，No. 2014A37）；杭州市科技发展计划资助项目（No. 20092133W09，No. 20120633B12）；第三批全国优秀中医临床人才研修项目（2012）

作者	单位	E-mail
刘喜德	浙江省中西医结合医院关节病科（杭州310003）	liuxide2001@sohu.com
冯莹莹,蔡龙,周红娟

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中文摘要:

目的观察温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎（collagen-inducing arthritis，CIA）大鼠外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells， PBMCs）DNA甲基化转移酶（DNA methyltrsansferases， DNMTs）表达的影响，探讨温化蠲痹方治疗CIA的作用机制。方法将90只Wistar大鼠随机分为造模组（80只）及正常对照组（10只，简称正常组）。造模组在大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原乳剂制备CIA模型。将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、甲氨喋呤组（MTX）、温化蠲痹方低、中、高剂量组（简称中药低、中、高剂量组），每组10只。模型组给予生理盐水灌胃；中药低、中、高剂量组分别给予温化蠲痹方22.9、45.8、68.7 g/（kg·d）灌胃，均每日1次；MTX组按0.78 mg/kg剂量灌胃MTX混悬液，每周1次，连续30日。采用容积法（排水体积）评价足趾肿胀度。给药干预后提取各组大鼠PBMCs，采用实时定量PCR法检测PBMCs DNMTs（DNMT1、DNMT3a及DNMT3b）mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠足趾明显肿胀（P<0.01）；与模型组比较，中药低、中、高剂量组及MTX组大鼠足趾肿胀明显减轻（P<0.01）。与本组治疗前比较，中药各剂量组及MTX组大鼠足趾肿胀减轻（P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠PBMCs DNMT1、DNMT3a及DNMT3b表达明显降低（P<0.01）；与模型组比较，中药各剂量组及MTX组DNMT1、DNMT3a及DNMT3b表达水平明显升高（均P<0.01）；中药各剂量组DNMT1、DNMT3a及DNMT3b表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论CIA大鼠PBMCs DNMTs表达降低。温化蠲痹方上调CIA大鼠PBMCs DNMTs表达无明显剂量依赖性。通过上调DNMTs表达，调节CIA大鼠甲基化状态可能是其治疗CIA作用机制之一。

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