黑逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马基因表达谱的影响

目的观察黑逍遥散对Aβ25－35诱导阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）大鼠模型海马基因表达谱的影响。方法选择雌性SD大鼠，以海马注射Aβ25－35淀粉样蛋白建立AD模型，并设立假手术组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组，每组14只。大鼠造模7天后连续灌胃［3 mL/（kg?d）］ 28天，假手术组与模型组给予生理盐水，西药组给予石杉碱甲片水溶液［0.02 mg/（kg?d）］，中药高、中、低剂量组分别给予黑逍遥散水煎液［17.00、8.50、4.25 g /（kg?d）］。灌胃结束后处死大鼠解剖取得大鼠海马组织，并提取组织RNA，利用大鼠基因表达谱芯片筛选差异表达的基因，而后对获得的部分剂量依赖性变化的差异表达基因进行qRT-PCR验证。结果与假手术组比较，模型组583个基因表达上调，579个下调， wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA表达升高，casq2、bcl-2 mRNA表达降低（P<0.05）。与模型组比较，中药高、中、低剂量组276个基因表达上调，170个下调，其中71个基因剂量依赖性上调表达，70个基因剂量依赖性下调表达，西药组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低，casq2、bcl-2 mRNA升高（P<0.01）；中药高剂量组wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低（P<0.01），casq2、bcl-2 mRNA升高（P<0.01）；中药中剂量组crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低（P<0.01， P<0.05），casq2、bcl-2 mRNA升高（P<0.01， P<0.05）；中药低剂量组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低（P<0.01）。与中药高剂量组比较，中药中剂量组crebbp、zfp37、zic4 mRNA升高 （P<0.01），igfbp-1、bcl-2 mRNA降低（P<0.01， P<0.05）；中药低剂量组crebbp、znf483、zfp37 mRNA升高（P<0.01， P<0.05），igfbp-1、bcl-2、zic4 mRNA降低（P<0.01）。与中药中剂量组比较，中药低剂量组casq2、bcl-2、zic4 mRNA降低（P<0.01， P<0.05）。结论黑逍遥散可通过调控zfp37、znf483、zic4表达影响AD发生；通过抑制wnt信号通路相关基因wisp-1、crebbp、igfbp-1、casq2的表达而影响Aβ代谢和Tau蛋白异常磷酸化。

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