229例急性冠脉综合征氯吡格雷抵抗患者CYP2C19基因多态性与中医证型分布的相关性

目的观察急性冠脉综合征（acute coronary syndrome， ACS）患者CYP2C192、CYP2C193基因多态性与氯吡格雷抵抗及中医证型分布的相关性。方法 2014年6月—2015年3月采集229例ACS患者的外周血，提取基因组DNA，并进行扩增及测序，分别进行CYP2C192、CYP2C193基因多态性与氯吡格雷抵抗及中医证型分布的相关性分析，基因型频率和等位基因频率采用基因计数法及单样本 K-S检验，基因型与中医证型分布的关系行 Pearson相关性检验。结果（1） CYP2C192基因多态性分布：CYP2C192（A/A，突变纯合子）12例，占总病例数的5.2%；CYP2C192（G/A，杂合子）93例，占总病例数的40.6%；CYP2C192（G/G，正常纯合子）124例，占总病例数的54.2%。突变等位基因频率为0.255。（2）CYP2C193基因多态性分布： CYP2C193（A/A）0例；CYP2C193（G/A） 26例，占总病例数的11.4%；CYP2C193（G/G）203例，占总病例数的88.6%。突变等位基因频率为0.056。（3） CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性：CYP2C192基因突变纯合子较杂合子及正常纯合子更易出现氯吡格雷抵抗（R=0.30， P<0.01）；CYP2C193基因杂合子与正常纯合子比较，同样易于出现氯吡格雷抵抗（R=0.34， P<0.01）。（4） 229例患者中医证型分布如下：心血瘀阻证33例（14.41%），气虚血瘀证51例（22.27%），气滞血瘀证92例（40.18%），痰阻心脉证17例（7.42%），阴寒凝滞证8例（3.49%），气阴两虚证13例（5.68%），心肾阴虚证5例（2.18%），阳气虚衰证10例（4.37%）。（5） CYP2C192基因型与中医辨证分型的分布呈显著相关（R=0.26， P<0.01），突变纯合子和大多数杂合子患者均辨证为气滞血瘀证。结论 229例ACS患者CYP2C19基因多态性与临床氯吡格雷抵抗关系密切，其发生率与CYP2C192、CYP2C193基因突变频次相关。血瘀证（气滞血瘀证、气虚血瘀证、心血瘀阻证）为ACS的主要表现证型，且气滞血瘀证型显著高于其余证型。CYP2C192基因多态性与中医辨证分型相关，气滞血瘀证患者多数存在CYP2C192基因缺陷。

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