痰瘀同治方调控PPARγ/NF-κB通路对大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响

目的观察痰瘀同治方对动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）斑块内血管新生的抑制作用，探讨PPARγ/NF-κB信号通路在其过程中的调控机制。方法50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、罗格列酮组、痰瘀同治低剂量组（TYTZ低组）和痰瘀同治高剂量组（TYTZ高组），每组10只。空白对照组始终喂基础饲料，其余4组采用高脂喂养+维生素D3负荷+球囊损伤动脉内膜建立AS大鼠模型。空白对照组和模型组大鼠每天予生理盐水4 mL灌胃，罗格列酮组大鼠予罗格列酮3 mg/（kg·d）灌胃，TYTZ低组和TYTZ高组大鼠分别予痰瘀同治方生药7.5、 30 g/（kg·d）灌胃，各组均持续给药6周。检测各组大鼠血脂（TC、TG、LDL-C）、炎性因子［C反应蛋白（CRP）、IL-1、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）］水平；免疫组化CD31染色观察新生血管密度；Western blot法检测主动脉内PPARγ及NF-κB蛋白表达，并对各组PPARγ与NF-κB蛋白表达水平进行相关性分析。结果（1）与空白对照组比较，模型组TC、CRP、IL-1和MCP-1水平均升高（P<0.05）；与模型组比较，TYTZ高组TC和LDL-C水平降低（P<0.05），罗格列酮组TC和TG水平降低（P<0.05），TYTZ高组和罗格列酮组CRP、IL-1和MCP-1水平均降低（P<0.05）。（2）CD31染色结果显示：与空白对照组比较，模型组的新生血管表达最丰富（P<0.05）；与模型组比较，各药物干预组的新生血管密度均下降（P<0.05）。（3）与空白对照组比较，模型组PPARγ蛋白表达水平降低（P<0.05），NF-κB蛋白表达水平升高（P<0.05）；与模型组比较，罗格列酮组、TYTZ高和TYTZ低组PPARγ蛋白表达水平均升高（P<0.05），NF-κB蛋白表达水平均降低（P<0.05）。各组大鼠主动脉PPARγ与NF-κB蛋白表达水平呈负相关（r=－0.635， P<0.05）。结论痰瘀同治方具有降脂、抗炎和抑制AS斑块内血管新生的作用，PPARγ/NF-κB通路的激活可能是痰瘀同治方抑制斑块内血管新生的作用机制之一。

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