肾虚型慢性再生障碍性贫血小鼠模型建立

作者	单位	E-mail
吴逢选，王晓燕，陈鑫丽
叶宝东	浙江中医药大学附属第一医院血液科（杭州 310006）	13588453501@163.com

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中文摘要:

目的建立肾虚型慢性再生障碍性贫血（chronic aplastic anemia， CAA）小鼠模型。方法将70只小鼠行体能测试，筛选出体能相近的小鼠随机分成肾阴虚组（20只）、肾阳虚组（20只）及正常组（10只），其余随机分成苯组（10只）及玉米油组（10只）。肾阴虚组每日灌胃甲状腺素片水溶液（350 mg/kg），共21天；肾阳虚组每日皮下注射氢化可的松（25 mg/kg），共14天。正常组皮下注射生理盐水（25 mg/kg），共14天，并灌胃生理盐水（350 mg/kg），共21天。在肾虚模型建立的基础上，给予皮下注射苯试剂和玉米油混合液2 mL/kg，每周3次，共25次，建立肾虚型CAA小鼠模型。相应药物介入1 d起，观察小鼠日常生活状态，通过体能测试监测游泳时间；采用ELISA试剂盒测定血清T3、T4、尿17-羟皮质类固醇（17-hydroxy-cortico steroid，17-OHCS）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷（cAMP/cGMP）水平；血细胞分析仪检测白细胞、血红蛋白及血小板数量；电子显微镜下计数骨髓有核细胞；HE染色观察骨髓病理特征。结果药物干预25 d后，与正常组比较，肾阴虚组游泳耗时延长、肾阳虚组游泳耗时缩短（P<0.01）。药物干预22 d后，肾阴虚组小鼠T3、T4、17-OHCS、cAMP、cAMP/cGMP水平上升；肾阳虚组T3、T4、17-OHCS、cAMP/cGMP水平下降（P<0.05， P<0.01）。苯试剂介入第12次时，与正常组比较，肾阴虚+苯组、肾阳虚+苯组及苯组白细胞、血小板计数降低（P<0.05， P<0.01）。苯试剂介入第18次时，与正常组比较，肾阴虚+苯组、肾阳虚+苯组及苯组白细胞、血红蛋白、血小板计数均下降（P<0.05， P<0.01）。药物介入75 d，肾阴虚+苯组、肾阳虚+苯组及苯组骨髓有核细胞数均下降（P<0.05）。药物介入75 d，苯试剂导致骨髓增生明显低下，血白细胞、血红蛋白及血小板计数均有不同程度减少，非造血细胞比例增高。结论灌胃甲状腺素法联合皮下注射苯试剂法可成功建立肾阴虚型CAA小鼠模型；皮下注射氢化可的松法联合皮下注射苯试剂法可成功建立肾阳虚型CAA小鼠模型。

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