三步序贯法对哮喘模型大鼠激素撤减过程中TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的观察三步序贯法对哮喘模型大鼠激素撤减过程中TGF-β1/Smad信号通路上转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7蛋白表达的影响。方法将150大鼠随机分为正常对照组、气道重塑组、地塞米松干预组、普米克令舒组及三步序贯组，每组30只。哮喘大鼠激素撤减模型建立方法：以卵蛋白加氢氧化铝致敏，卵蛋白激发，自激发之日开始，于激发前给予地塞米松0.5 mg/kg腹腔注射，连续2周，从第3周开始，按每周0.1 mg/kg速度递减地塞米松用量，至第7周地塞米松全部撤除。三步序贯组在地塞米松干预基础上，于实验第15~28天（撤减前期）给予第一步方颗粒灌胃，第29~63天（撤减中期）给予第二步方颗粒灌胃，第64~77天（撤减后期）给予第三步方颗粒灌胃。气道重塑组仅给予致敏和激发，普米克令舒组在致敏和激发基础上，给予普米克令舒雾化吸入，各组于实验第28、63、77天末次激发2 h后取左肺组织行免疫组化检测，比较各组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7蛋白表达变化。结果与本组撤减前期比较，地塞米松组撤减中、后期TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高，Smad6、Smad7蛋白表达降低（P<0.05， P<0.01）；普米克令舒组和三步序贯组撤减中、后期TGF-β1、Smad3、Smad2蛋白表达降低，Smad6蛋白表达升高（P<0.05， P<0.01）。在撤减过程中，与正常对照组同期比较，气道重塑组撤减前、中、后期TGF-β1、Smad2及Smad3蛋白表达均升高，Smad6、Smad7蛋白表达均降低（P<0.01）；与气道重塑组比较，地塞米松组、普米克令舒组、三步序贯组前、中、后期TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达均降低，Smad6蛋白表达升高（P<0.01），普米克令舒组、三步序贯组Smad7蛋白表达升高（P<0.01），地塞米松组Smad7蛋白表达撤减前、后期升高（P<0.05）；与地塞米松组比较，普米克令舒组、三步序贯组前、中、后期TGF-β1、Smad2及Smad3均降低，Smad6升高（P<0.01），Smad7中、后期升高（P<0.01）。Smad2与Smad3蛋白表达呈正相关（r=0.909， P<0.01），Smad6与Smad7蛋白表达呈正相关（r=0.873， P<0.01）。结论三步序贯法在哮喘模型大鼠激素撤减过程中能降低TGF-β1、Smad2、Smad3，升高Smad6、Smad7其阻抑气道重塑的作用可能是通过调节TGF-β1/Smad信号转导通路来实现的。

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