氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏脂肪酸氧化的影响

目的探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏脂肪酸氧化的影响。方法 72 只ApoE-/-小鼠高脂喂养16周制备胰岛素抵抗模型，随机分为模型组、氧化苦参碱25、50、100 mg/kg组，每组18只，18只C57BL/6J小鼠设为对照组，氧化苦参碱各剂量组相应氧化苦参碱灌胃8周。对照组及模型组给予同体积的纯净水。高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素抵抗程度，测定葡萄糖输注率（GIR）；测定血清和肝脏游离脂肪酸（FFA）含量；测定FBG、TC、TG、FINS水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blot检测肝组织脂肪酸氧化调控因子［过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、细胞色素P4502E1（CYP2E1）、细胞色素P4504A1（CYP4A10）］、脂肪酸氧化限速酶［肉毒碱棕榈酰基转移酶1（CPT1）、细胞色素氧化酶（COX1）、解偶联蛋白2（UCP2）］的表达。结果与对照组比较，模型组小鼠体重、血清FBG、TC、TG、FINS水平、HOMA-IR值、血清和肝脏中FFA含量均明显升高（P<0.05），GIR明显降低（P<0.05），PPARα、CYP2E1、CYP4A10 及CPT1 mRNA和蛋白表达降低（P<0.05），COX1及UCP2 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）。与模型组比较，氧化苦参碱 25 mg/kg组TC、TG和HOMA-IR值降低（P<0.05），氧化苦参碱50 mg/kg组血清FBG、TC、TG、FINS水平和HOMA-IR降低（P<0.05），氧化苦参碱100 mg/kg组体重、血清FBG、TC、TG、FINS水平和HOMA-IR均降低（P<0.05），氧化苦参碱50、100 mg/kg组GIR明显升高（P<0.05）。与模型组比较，氧化苦参碱各剂量组肝脏PPARα、CYP2E1、CYP4A10 及CPT1 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05），COX1及UCP2 mRNA和蛋白表达以及血清和肝脏中FFA含量均降低（P<0.05）。结论氧化苦参碱通过调节肝脏FFA氧化，改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗。

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