基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾抗衰片介导自噬调控动脉粥样硬化的机制

目的观察补肾抗衰片对动脉粥样硬化（AS）和巨噬细胞自噬的影响并探讨其分子机制。方法采用单纯高脂饮食喂养法建立AS兔模型。于4周末，24只兔随机分为对照组、模型组、补肾抗衰片［1 g/（kg·d）］组及阿托伐他汀［5 mg/（kg·d）］组，每组6只，干预8周。检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C的水平；油红O染色观察动脉粥样硬化斑块形成情况，HE染色观察血管内膜病理变化，计算内膜增生面积与中膜面积的比值；检测LC3Ⅱ蛋白、Beclin-1蛋白表达水平。建立氧化低密度脂蛋白（100 μg/mL）诱导的巨噬细胞株RAW264.7自噬模型，分为模型组、补肾抗衰片组（10%含药血清）和雷帕霉素（10nmol/L）组，另设正常对照组。Western blot技术检测各组细胞LC3Ⅱ、p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达水平。结果在体研究结果显示，与模型组比较，阿托伐他汀组血清TC、TG、LDL-C水平降低（P<0.01），HDL-C水平升高（P<0.01）；阿托伐他汀组和补肾抗衰片组主动脉内中膜面积比值降低（P<0.05， P<0.01），主动脉LC3Ⅱ阳性面积百分比、Beclin-1蛋白的表达升高（P<0.05， P<0.01）。体外研究结果显示，与模型组比较，补肾抗衰片组和雷帕霉素组细胞LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平升高（P<0.01），p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR表达降低（P<0.01）。结论补肾抗衰片能减轻AS病变程度，上调自噬水平，其机制可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进巨噬细胞自噬相关。

英文摘要:

关闭