化痰祛湿活血方干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠ADPN/AKT/NF-κB通路的研究

作者	单位	E-mail
赵文霞	河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科（郑州 450000）	zhao-wenxia@163.com
张丽慧,崔健娇,杨晓青

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目的探讨化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）大鼠ADPN/AKT/NF-κB 信号通路中关键蛋白 ADPN、 AdipoR2、p-AKT（ser473）、p-NF-κBp65（ser536）表达的影响及抗炎作用。方法 72只雄性SD大鼠，随机分为空白组、模型组、对照组及化痰祛湿活血方高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组12只；空白组予普通饲料、不给药，其余5组予高脂饲料；模型组予生理盐水1 mL/100 g灌胃，对照组予多烯磷脂酰胆碱28.5 mg/100 g灌胃，高剂量、中剂量、低剂量组分别予化痰祛湿活血方5.04、2.52、1.26 g/100 g灌胃，连续7周。检测肝功能（ALT、AST、ALP）、血脂（TC、TG）、血糖（GLU）水平，HE染色观察肝组织病理学变化，免疫组化测定ADPN、AdipoR2、p-AKT（ser473）、 p-NF-κBp65（ser536）蛋白表达。结果（1）与空白组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG、GLU水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，各用药组大鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG、GLU水平均明显下降（P<0.05， P<0.01）；与化痰祛湿活血方高剂量组比较，化痰祛湿活血方中、低剂量组及对照组大鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG、GLU水平明显升高（P<0.05， P<0.01）。化痰祛湿活血方高剂量组少数肝细胞胞内有细小脂滴，小叶分界清晰，肝索呈放射状排列；中剂量组部分肝细胞存在大小不等的脂滴，少数汇管区有炎症细胞浸润。（2）与空白组比较，模型组大鼠肝组织ADPN、AdipoR2、p-AKT（ser473）蛋白表达明显下降，p-NF-κBp65（ser536）蛋白表达明显升高（均P<0.01）；与模型组比较，各用药组大鼠肝组织AdipoR2、p-AKT（ser473）蛋白表达明显升高，p-NF-κBp65蛋白表达明显下降（均P<0.01），化痰祛湿活血方高、中剂量组及对照组大鼠肝组织ADPN蛋白表达明显升高（P<0.01）；与高剂量组比较，化痰祛湿活血方中、低剂量组及对照组大鼠肝组织ADPN、AdipoR2蛋白表达明显下降，p-NF-κBp65蛋白表达明显升高（P<0.05， P<0.01）。结论化痰祛湿活血方能通过上调肝组织中ADPN、AdipoR2、p-AKT（ser473）的蛋白表达，抑制 p-NF-κBp65（ser536）的蛋白表达，而有效改善肝功能、血脂、GLU，改善NASH 大鼠肝组织脂肪变程度，减轻肝脏炎症。

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