舒尼替尼、保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病小鼠肺血管重构的影响

目的探讨舒尼替尼、保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并糖尿病小鼠肺血管重构的影响及其是否通过调节低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肺组织的表达而发挥作用。方法将40只ob/ob小鼠随机分为4组：对照组、模型组、保肺定喘汤组和舒尼替尼组，每组10只。除对照组外，各组小鼠在自制熏烟箱内被动吸烟14周，并在第1、14 天于气道内滴入脂多糖。造模结束后舒尼替尼组予苹果酸舒尼替尼胶囊30 mg/（kg·d）灌胃，保肺定喘汤组予保肺定喘汤9.3 g/（kg·d）灌胃，均干预2周。于第0、14、16周检测空腹血糖水平。肺组织HE 染色，观察气道重构并测量小气道基底膜单位长度的管壁面积（WAt/Pbm），肺血管重构并测量管壁厚度与血管外径比（WT%）、管壁面积与血管总面积比（WA%）；Masson染色观察支气管周胶原沉积并测量小气道基底膜单位长度的胶原面积（WAc/Pbm）；CD31/α-SMA/DAPI免疫荧光染色观察肺血管平滑肌层变化。酶联免疫吸附测定法检测肺组织匀浆HIF-1α及VEGF含量。实时荧光定量PCR法检测肺组织HIF-1α、VEGF mRNA相对表达水平。结果与对照组比较，模型组第16周空腹血糖水平差异无统计学意义（P>0.05），WAt/Pbm、 WAc/Pbm、WT%及WA%均增大（P<0.01），肺血管平滑肌层明显增厚，肺组织HIF-1α、VEGF蛋白表达和mRNA表达均增加（P<0.01）。与模型组比较，舒尼替尼组第16周空腹血糖水平降低（P<0.01），保肺定喘汤组差异无统计学意义（P>0.05）；保肺定喘汤组及舒尼替尼组WAt/Pbm、WAc/Pbm、WT%及WA%均减小（P<0.01， P<0.05），肺血管平滑肌层重构均有所减轻，肺组织HIF-1α、VEGF蛋白表达和mRNA表达均减少（P<0.01， P<0.05）。结论舒尼替尼、保肺定喘汤可通过下调肺组织HIF-1α、VEGF表达进而减轻COPD 合并糖尿病小鼠肺血管重构。

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