茵栀黄口服液治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的机制研究

作者	单位	E-mail
刘晓琳，信丰智，杨蕊旭
范建高	上海交通大学医学院附属新华医院消化内科（上海 200092）	fanjiangao@xinhuamed.com.cn

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中文摘要:

目的探讨茵栀黄口服液治疗非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis， NASH）的作用通路及分子机制。方法将30只SD大鼠随机均分为3组：对照组给予普通饮食；模型组给予高脂饮食和生理盐水灌胃；治疗组给予高脂饮食和茵栀黄口服液灌胃，持续16周。肝脏切片进行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin）、油红O和Masson染色进行病理学评估，血清测定转氨酶和血脂血糖，肝脏匀浆后测定肝内甘油三酯水平。每组随机选4只大鼠，提取肝脏RNA进行RNA和小RNA测序，提取蛋白进行蛋白质谱检测，差异基因和蛋白进行KEGG通路富集分析。结果模型组大鼠造模成功，均发展为NASH，与模型组比较，治疗组大鼠体重、肝指数和脂肪指数显著降低，血清谷丙转氨酶（alanine transaminase， ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase， AST）、总胆红素（total bilirubin， TBIL）、总胆固醇（totalcholesterol， TC）、空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）和肝脏甘油三酯（triglyceride， TG）水平显著下降且肝脏脂肪变、气球样变和小叶炎症水平出现缓解。模型组比对照组显著升高且治疗组比模型组显著下降的交集基因有56个、miRNA有51个、蛋白35个，KEGG通路分析发现富集于Toll样受体、过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome proliferator-activated receptor， PPAR）、核转录因子（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells， NF-κB）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factors， TNF）、脂肪酸代谢和胰岛素抵抗信号通路等；模型组比对照组显著降低且治疗组比模型组显著升高的交集基因有7个、miRNA有36个、蛋白35个，它们主要富集于氧化磷酸化、PPAR、丙酮酸代谢、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）等相关通路。结论茵栀黄口服液可以通过抑制脂质合成与促进脂质氧化代谢、抑制氧自由基的产生以及抑制炎症相关蛋白和多种趋化因子来缓解NASH。

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