大蒜素对5-氟尿嘧啶治疗肝癌的增效作用及机制

目的研究大蒜素增强肝癌细胞SMMC-7721对5-氟尿嘧啶（5-FU）敏感性作用及机制。方法用不同浓度的大蒜素和亚叶酸钙（CF）同时联合5-FU处理肝癌细胞株SMMC-7721。将对数生长的SMMC-7721细胞株随机分为空白对照组、5-FU（100 mg/L）组、低浓度大蒜素（25 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、中浓度大蒜素（50 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、高浓度大蒜素（100 mg/L）+5-FU （100 mg/L）组、低浓度CF（5 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、中浓度CF（10 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、高浓度CF（20 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组。采用CCK-8检测细胞增殖抑制率，选择同类药物中抑制率最高的组完成后续实验。采用流式细胞术检测细胞周期。用Hoechst 33258 染色观察细胞凋亡。采用Western Blot法检测与耐药相关的P糖蛋白（Pgp）和多药耐药相关蛋白-1（MRP-1）表达。结果与5-FU组比较，低、中、高浓度大蒜素均可协同5-FU抑制SMMC-7721生长，而高浓度大蒜素+5-FU组的增殖抑制作用最明显（P<0.05）；选择效果较好的高浓度大蒜素+5-FU组和中浓度CF+5-FU组继续完成后续实验。各给药组均能将细胞阻断在S期，高浓度大蒜素+5-FU组的S期阻滞作用较其他组更为明显，并且还具有明显的G2/M期细胞阻滞作用（P<0.05）。高浓度大蒜素+5-FU组能更明显地诱导肝癌细胞凋亡，降低Pgp和MRP-1蛋白表达水平（P<0.05）。结论大蒜素能够增强5-FU的抗肿瘤效果。其机制可能与大蒜素降低肝癌细胞内Pgp和MRP-1的表达，逆转耐药有关。大蒜素具有G2/M期细胞阻滞作用，可能与5-FU发生协同作用。

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