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李宁,刘紫阳,詹向红,李伟.长期负性情绪应激对D-gal大鼠认知功能及海马NR2B基因甲基化表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2019,39(6):702-707
长期负性情绪应激对D-gal大鼠认知功能及海马NR2B基因甲基化表达的影响
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DOI:10.7661/j.cjim.20190123.126
中文关键词:  负性情绪应激  DNA甲基化  海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体-2B亚型  认知功能
英文关键词:
基金项目:国家自然科学基金面上项目(No. 81173148, No. 81473556)
作者单位E-mail
李宁,刘紫阳   
詹向红 河南中医药大学基础医学院(郑州 450046) zxh371@163.com 
李伟   
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中文摘要:
      目的探讨长期负性情绪应激对大鼠脑老化进程的影响机制。方法将雌雄各半的70只Wistar 大鼠分别采用随机方法,分为空白对照组、D-gal脑老化模型组、应激脑老化组,每组14只且雌雄各半,其余大鼠做为攻击鼠参与负性情绪应激的诱导;采用颈后部皮下多点注射D-gal 0.1g/(kg·d)制备脑老化大鼠模型; 采用不可预知性刺激,诱导应激脑老化组大鼠长期负性情绪应激;采用Morri′s 水迷宫实验记录大鼠水下寻台时间(SPL),评价大鼠学习记忆功能;采用ELISA测定大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)含量;采集大鼠海马样本制备匀浆,采用甲基化特异性PCR法(MSP)检测海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体-2B亚型(NR2B)基因调控区胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤位点(CpG)甲基化程度,采用ELISA 法测定甲基化转移酶1(DNMT1)活性。结果与D-gal脑老化模型组比较,应激脑老化组大鼠的SPL明显延长,NR2B基因启动子区CpG甲基化程度及DNA DNMT1活性显著增高(P<0.05),血浆CORT、ACTH水平显著升高(P<0.05)。结论长期情绪调节不良能够加速机体大脑老化进程,其机制可能与慢性情绪应激引发机体特定基因甲基化程度增高有关。
英文摘要:
      
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