丹参酮ⅡA联合DAPT对UUO模型大鼠肾组织Notch/Jagged通路相关蛋白表达的影响

作者	单位	E-mail
冯定浩
李均	遵义医科大学珠海校区中药应用与基础研究重点实验室（广东 519100）	lijun69－1214@163.com
徐静雅，张力之

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目的观察丹参酮ⅡA配伍γ－分泌酶抑制剂3，5－二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯（DAPT）对单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾组织Notch/Jagged通路相关蛋白NICD、Hey1、Rbp-Jk 及ColⅠ表达的影响，探讨其防治肾纤维化的分子机制。方法取24只大鼠结扎右侧输尿管建立UUO模型，随机分为模型组、丹参酮ⅡA组、DAPT组、配伍组，每组6只。另取6只大鼠设为正常组。正常组及模型组给予羧甲基纤维素钠（CMC-Na）灌胃，其余各给药组分别给予丹参酮ⅡA（25 mg/kg）、DAPT（12 mg/kg）、丹参酮ⅡA（25 mg/kg）+DAPT（12 mg/kg）灌胃，2周后处死大鼠取右肾组织。采用Masson染色观察肾组织胶原纤维，免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NICD、Hey1表达，Western Blot技术检测各组大鼠肾组织Rbp-Jk、ColⅠ表达。结果与正常组比较，模型组Masson染色评分升高（P<0.05），NICD、Hey1、Rbp-Jk、ColⅠ蛋白表达均升高（P<0.05）。与模型组比较，各给药组Masson染色评分、NICD、Hey1、Rbp-Jk、ColⅠ蛋白表达均降低（P<0.05）。与丹参酮ⅡA组及DAPT组比较，配伍组Masson评分、NICD、Hey1、Rbp-Jk、ColⅠ蛋白表达均降低（P<0.05）。结论丹参酮ⅡA配伍DAPT可改善UUO模型肾间质病理损害，减轻肾纤维化过程中胶原纤维合成沉积，其机制可能与抑制NICD、Rbp-Jk、Hey1及ColⅠ在肾组织中的表达，影响Notch/Jagged信号途径转导相关。

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