芪丹通脉片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号转导通路的影响

目的观察芪丹通脉片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法采用右侧颈总动脉外置管术（PCCP）加高脂喂养制备易损斑块模型小鼠。将手术成功的60只小鼠随机分为模型组（B组）、黄芪甲苷组［C组，黄芪甲苷40 mg/（kg·d）］、丹参酮ⅡA组［D组，丹参酮ⅡA 90 mg/（kg·d）］、益气活血组［E组，黄芪甲苷40 mg/（kg·d）+丹参酮ⅡA 90 mg/（kg·d）］、芪丹通脉片组［F组，芪丹通脉片浸膏干粉700 mg/（kg·d）］，每组12只；同时设12只ApoE-/-小鼠为对照组（A组）。于手术后当天开始，各药物干预组按上述剂量分别溶于同等体积生理盐水灌胃，A、B组给予同等体积生理盐水灌胃，每日1次。A组给予普通饲料，其余五组给予高脂饲料。共计12周。常规HE染色检测各组小鼠动脉内斑块情况，常规生化法检测TC、TG、HDL、LDL；ELISA法检测TNF-α、IL-6、C-反应蛋白（CRP）表达水平；RT-PCR检测Toll样受体4（TLR4）、核转录因子（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9） mRNA的表达量及Western-Blot法检测斑块中TLR4、NF-κB蛋白相对表达水平。结果HE结果显示：A组小鼠动脉管腔内壁光滑，无斑块附着；B组小鼠可见大量斑块沉积于动脉内壁，斑块内可见到较大的脂质池，斑块结构较不稳定；与B组比较，C组及D组小鼠动脉内斑块减小，斑块内脂质池缩小，斑块结构趋向稳定，其中C、D两组比较，D组小鼠动脉斑块结构较C组稳定；E、F 组小鼠动脉内壁基本光滑，少量斑块附着，结构较B、C、D组稳定。与A组比较，B组TC、TG、LDL、TNF-α、IL-6、CRP水平升高，TLR4、NF-κB、MMP-9 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达水平亦升高（P<0.01），HDL水平降低（P<0.01）。与B组比较，C组TC降低，D、E、F组TC、TG、LDL水平及NF-κB、MMP-9 mRNA表达量均降低，E、F组HDL水平升高（P<0.05， P<0.01）；C、D、E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平降低，TLR4 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达亦降低（P<0.05， P<0.01）。与C组比较，D组TC降低，E、F组TC、LDL水平降低，F组TG水平降低，HDL水平升高（P<0.05， P<0.01）；D、E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平降低，NF-κB、MMP-9 mRNA表达量及TLR4、NF-κB蛋白表达水平亦降低（P<0.05， P<0.01），E、F组TLR4 mRNA表达量降低（P<0.01）；与D组比较，E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平、MMP-9 mRNA表达量及TLR4、NF-κB蛋白表达水平降低（P<0.05， P<0.01），E组TG、LDL水平及NF-κB mRNA表达量降低（P<0.05），F组TLR4 mRNA表达量降低（P<0.05）。结论芪丹通脉片可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，降低TNF-α、IL-6、CRP水平及MMP-9 mRNA的表达量而发挥抗易损斑块的作用。其中丹参酮ⅡA抑制易损斑块的作用可能优于黄芪甲苷，益气活血药单体配伍使用具有明显的协同作用。

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