基于肠肝轴研究栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的影响

目的观察栀子苷对非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）大鼠的影响，并基于肠肝轴探讨栀子苷防治NASH的作用机制。方法将35只大鼠按随机数字表法分为5组，每组7只。即正常组、模型组、栀子苷组、盐酸吡格列酮组及培菲康组。除正常组外，其余28只大鼠采用高脂饮食16周建立大鼠NASH 模型，在造模第9周开始给药，共治疗8周。第16周末经腹主动脉取血，生化法检测肝组织甘油三酯（TG）水平，苏木精-伊红（HE）染色观察肝组织、肠组织病理学变化。ELISA法检测肝组织白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子的表达水平。终点显色法检测血浆内毒素（LPS）含量。结果与正常组比较，模型组大鼠的肝组织显示出典型的NASH组织学特征，经栀子苷干预后，肝细胞脂肪变性、炎症浸润较模型组减轻。与正常组比较，模型组大鼠肠上皮细胞少量脱落，肠黏膜机械屏障受损。经栀子苷干预后，回肠黏膜结构完整，未见明显肠上皮细胞脱落。与正常组比较，模型组大鼠脂肪重量、肝湿重、肝指数、肝脏TG含量、血浆LPS水平、肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平均有不同程度增高（P<0.01）。经干预后，栀子苷组大鼠脂肪重量、肝湿重、肝指数、肝脏TG含量、血浆LPS水平、肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平均较模型组有不同程度的下降（P<0.05， P<0.01）。结论栀子苷能明显改善大鼠肠黏膜组织结构，保持肠黏膜屏障的完整性，显著降低血浆LPS水平，显著降低NASH大鼠肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子的表达。提示栀子苷治疗NASH的作用机制与调节肠肝轴、改善肠黏膜屏障、减少内源性LPS产生、降低炎症因子表达有关。

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