丹蒌片抗动脉粥样硬化模型小鼠主动脉平滑肌细胞增殖的机制研究

目的研究丹蒌片对动脉粥样硬化（AS）模型ApoE-/-小鼠血清抵抗素水平、血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响，并探讨其可能机制。方法32只ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、他汀组及丹蒌组，每组8只。正常组ApoE-/-小鼠喂饲基础饲料12周，余各组均采用高糖高脂饲料连续喂饲12周制备AS模型。正常组不予灌胃干预，模型组、他汀组及丹蒌组于第5周时分别给予生理盐水、阿托伐他汀片混悬液（1.5 mg/mL）、丹蒌片混悬液（0.34 g/mL）连续灌胃干预8周。干预结束后，ELISA检测血清抵抗素水平，免疫组化染色观察主动脉细胞增殖核抗原（PCNA）阳性表达，透射电镜观察VSMC表型改变，Real-time PCR、Western Blot检测ApoE-/-小鼠主动脉ERK1、ERK2 mRNA和ERK1/2、pERK1/2蛋白表达。结果与正常组比较，模型组血清抵抗素水平升高（P<0.05），PCNA阳性表达增加（P<0.01），血管内ERK1、ERK2 mRNA和ERK1/2、pERK1/2蛋白表达上升（P<0.01， P<0.05），透射电镜下可见主动脉VSMC胞浆内肌丝减少，粗面内质网、线粒体等细胞器增多，有较多的吞噬大量脂质形成的空泡，呈典型合成型改变。与模型组比较，他汀组与丹蒌组血清抵抗素水平降低（P<0.05），PCNA阳性表达减少（P<0.01），血管内ERK1、ERK2 mRNA和ERK1/2、pERK1/2蛋白表达下降（P<0.05， P<0.01），透射电镜下主动脉合成型VSMC明显减少。结论丹蒌片可明显抑制VSMC异常增殖，其作用机制可能是通过降低血清抵抗素水平，抑制抵抗素对ERK信号通路的激活，减缓VSMC的增殖效应，从而达到抗VSMC增殖作用。

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